トラスツズマブ関連心毒性の予防におけるカンデサルタンとプラセボの効果の評価
前向き、ランダム化、薬理学的介入研究。トラスツズマブで治療を受けた患者におけるトラスツズマブ関連心毒性の予防におけるアンジオテンシン II 受容体 (AT1) 阻害剤カンデサルタンとプラセボの効果の評価
調査の概要
詳細な説明
前向きランダム化薬理学的介入研究
主な目的:
- 同時のATIIアンタゴニスト治療が、15%を超えるLVEFの低下または絶対値<45%への低下として定義されるトラスツズマブ関連の心毒性を予防できるかどうかを判断するため
二次的な目的:
- 「脳ナトリウム利尿ペプチド」(NT-proBNP) とトロポニン T がトラスツズマブ関連心毒性のモニタリングにおける代替マーカーとして使用できるかどうかを判断する
- HER2 遺伝子などの関連遺伝子の遺伝的多様性を決定するため (キナーゼドメインの一塩基多型 [SNP] を評価することにより)、トラスツズマブ誘発性心毒性との相関関係を調査する 3) 左心室駆出率 (LVEF) の減少の可逆性を決定する) トラスツズマブ治療に関連する
アーム I : プラセボ アーム II : AT1 ブロッカー カンデサルタン (32 mg/日、第 1 週目に 16 mg を投与)
ランダム化: 化学療法治療期間前。 研究期間：化学療法期間、トラスツズマブ治療期間 トラスツズマブ治療中止後26週間の追跡調査、その後プラセボまたはAT1阻害薬の投与終了後1ヶ月間の追跡調査。
カンデサルタンによる治療は、トラスツズマブの初回注入と同日に開始され、トラスツズマブによる治療終了後最大26週間継続されます。
アントラサイクリンを含む化学療法とトラスツズマブによる補助全身治療が検討されている原発性HER2陽性乳がんの女性。
アントラサイクリン治療を開始する前に:
- 病歴、身体検査
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) スコア
- 心臓アンケート
- 心電図
- MUGAスキャン
- 研究室での評価;ヘモグロビン、ヘマトクリット、白血球数、血小板数、血清クレアチニン、ナトリウム、カリウム、カルシウム、甲状腺刺激ホルモン、グルコース、コレステロール、ビリルビン、アルカリホスファターゼ、ASAT/ALAT、LDH、アルブミン、NT-proBNP、トロポニンT分析
- 妊娠検査薬
- 遺伝子型解析
すべての化学療法サイクル
- 研究室の評価;ヘモグロビン、ヘマトクリット、白血球数、血小板数、血清クレアチニン、ナトリウム、カリウム、カルシウム、グルコース、ビリルビン、アルカリホスファターゼ、ASAT/ALAT、LDH、アルブミン、(NT-proBNP、トロポニンT分析)
トラスツズマブ治療開始前:
- 身体検査
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) スコア
- 心臓アンケート
- 心電図
- MUGAスキャン
- 研究室での評価;ヘモグロビン、ヘマトクリット、白血球数、血小板数、血清クレアチニン、ナトリウム、カリウム、カルシウム、グルコース、ビリルビン、アルカリホスファターゼ、ASAT/ALAT、LDH、アルブミン、NT-proBNP、トロポニンT分析
トラスツズマブの3、6、9か月後:
- 身体検査
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) スコア
- 心臓アンケート
- MUGAスキャン
- 研究室での評価;ヘモグロビン、ヘマトクリット、白血球数、血小板数、血清クレアチニン、ナトリウム、カリウム、カルシウム、グルコース、ビリルビン、アルカリホスファターゼ、ASAT/ALAT、LDH、アルブミン、NT-proBNP、トロポニンT分析
トラスツズマブ 1 年後、最後のトラスツズマブ投与から 26 週間後:
- 身体検査
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) スコア
- 心臓アンケート
- 心電図
- MUGAスキャン
- 研究室での評価;ヘモグロビン、ヘマトクリット、白血球数、血小板数、血清クレアチニン、ナトリウム、カリウム、カルシウム、グルコース、ビリルビン、アルカリホスファターゼ、ASAT/ALAT、LDH、アルブミン、NT-proBNP、トロポニンT分析
研究の主要評価項目は、トラスツズマブによる年間のLVEFの15％以上から絶対値45％未満の低下として定義される心機能の悪化である。
以前の研究から、トラスツズマブで治療された患者の約 30% が LVEF の悪化を示すと推定されています。
この二重盲検プラセボ対照研究では、合計 200 人の患者がトラスツズマブとカンデサルタン、またはトラスツズマブとプラセボの投与を受けます。 トラスツズマブによる治療開始前に少数の患者が脱落する可能性があるため、この試験で無作為化された患者数（= 化学療法期間前）は 200 名以上となります。 この数を事前に正確に決定することはできません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Alkmaar、オランダ
- Medisch Centrum Alkmaar
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Almere、オランダ
- Flevoziekenhuis
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Amsterdam、オランダ、1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
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Amsterdam、オランダ
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
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Amsterdam、オランダ
- Slotervaart Hospital
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Assen、オランダ
- Wilhelmina ziekenhuis
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Den Bosch、オランダ
- Jeroen Bosch Hospital
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Deventer、オランダ
- Deventer Ziekenhuis
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Enschede、オランダ
- Medisch Spectrum Twente
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Groningen、オランダ
- Martini Ziekenhuis
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Groningen、オランダ
- University Medical Center Groningen
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Heerenveen、オランダ
- Ziekenhuis De Tjongerschans
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Leeuwarden、オランダ
- Medisch Centrum Leeuwarden
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Nieuwegein、オランダ
- Antonius ziekenhuis
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Nijmegen、オランダ
- Canisius-Wilhelmina Hospital
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Nijmegen、オランダ
- UMC St. Radboud
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Venlo、オランダ
- VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
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Winterswijk、オランダ
- Streekziekenhuis Koningin Beatrix
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Zwolle、オランダ
- Isala Klinieken
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の女性
- 誰: ≤ 2
- 強 HER2 陽性乳がん。HercepTestTM、または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション、または発色 in situ ハイブリダイゼーション (CISH) による遺伝子増幅を使用した免疫組織化学スコア 3+ として定義されます。
- 血清クレアチニン < 140 umol/l またはクレアチニン クリアランス > 50 ml/分 (Cockcroft-Gault 式による)
- 甲状腺刺激ホルモン 0.5～3.9 MU/リットル
- ランダム化では、収縮期血圧 ≥ 140 mmHg および拡張期血圧 ≥ 90 mmHg が許容されます。 ただし、トラスツズマブの初回投与前には血圧を調節し、収縮期≧100mmHgかつ≦180mmHg、拡張期≧60mmHgかつ≦100mmHgである必要がある。 (血圧は付録 5 のガイドラインに従って調整する必要があります)
- マルチゲート血管造影法 (MUGA) または心臓超音波検査により LVEF ≧ 50% を評価
- アジュバントレジメン: トラスツズマブは、最後のアントラサイクリン系化学療法サイクルの 1 日目から 3 週間以上後に開始
- 標準医療に従ったトラスツズマブ治療
- 研究に参加するための書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 過去のアントラサイクリン系化学療法レジメンまたは抗HER2療法、あるいは乳がんまたは悪性腫瘍治療のための他の生物学的療法または免疫療法の以前の治療歴がある
- 化学療法または放射線療法を必要とする過去の悪性腫瘍
- 制御不能な重篤な併発疾患
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II/III/IV うっ血性心不全の患者
- 心筋梗塞 ランダム化前6か月未満
- ACE阻害剤、ATII阻害剤、またはリチウムによる治療。 ACE阻害剤またはATII阻害剤で治療されている患者は、（無作為化後および化学療法期間中に）代替降圧療法に切り替えることができます。付録 5 を参照してください。
- -治験薬に対する過敏症の病歴
- 妊娠中または授乳中
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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プラセボ、32 mg、経口 QD
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アクティブコンパレータ：カンデサルタン
カンダサルタン
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AT1 阻害剤カンデサルタン、32 mg 経口 QD
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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心毒性の発生は、LVEF (MUGA) の 15% を超える低下、または 15% 未満の絶対値 45% 未満の低下として定義されます。
時間枠：1年間のトラスツズマブ治療中およびトラスツズマブ中止後26週間
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1年間のトラスツズマブ治療中およびトラスツズマブ中止後26週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：J.H.M. Schellens, MD PhD、The Netherlands Cancer Institute
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- M06HER
- 2006-001707-11 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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