Hodnocení účinku kandesartanu vs. placeba v prevenci kardiotoxicity spojené s trastuzumabem
Prospektivní, Randomizovaná, Farmakologická intervenční studie; Hodnocení účinku blokátoru receptoru angiotenzinu II (AT1) Candesartan vs. Placebo v prevenci kardiotoxicity spojené s trastuzumabem u pacientů léčených trastuzumabem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Prospektivní, randomizovaná farmakologická intervenční studie
Primární cíle:
- určit, zda současná léčba antagonisty ATII může zabránit kardiotoxicitě související s trastuzumabem, definované jako pokles LVEF o více než 15 % nebo pokles na absolutní hodnotu < 45 %
Sekundární cíle:
- K určení, zda lze „Brain Natriuretic Peptide“ (NT-proBNP) a troponin T použít jako náhradní marker při monitorování kardiotoxicity spojené s trastuzumabem
- Stanovit genetickou variabilitu v relevantních genech, jako je gen HER2 (vyhodnocením jednonukleotidových polymorfismů [SNP] v kinázové doméně) a prozkoumat jakékoli korelace s kardiotoxicitou indukovanou trastuzumabem 3) Stanovit reverzibilitu poklesu ejekční frakce levé komory (LVEF ) související s léčbou trastuzumabem
Rameno I: placebo Rameno II: AT1 blokátor kandesartan (32 mg/den; 16 mg během týdne 1)
Randomizace: před obdobím léčby chemoterapií. Období studie: období chemoterapie, období léčby trastuzumabem 26 týdnů sledování po ukončení léčby trastuzumabem a poté 1 měsíc sledování po ukončení placeba nebo blokátoru AT1.
Léčba kandesartanem bude zahájena ve stejný den jako první infuze trastuzumabu a bude pokračovat až 26 týdnů po ukončení léčby trastuzumabem.
Ženy s primárním HER2 pozitivním karcinomem prsu, u kterých se uvažuje o adjuvantní systémové léčbě chemoterapií obsahující antracyklin a trastuzumab.
Před zahájením léčby antracykliny:
- Lékařská anamnéza, fyzikální vyšetření
- Skóre New York Heart Association (NYHA).
- Srdeční dotazník
- Elektrokardiogram
- sken MUGA
- Laboratorní hodnocení; hemoglobin, hematokrit, počet bílých krvinek, počet krevních destiček, sérový kreatinin, sodík, draslík, vápník, hormon stimulující štítnou žlázu, glukóza, cholesterol, bilirubin, alkalická fosfatáza, AST/ALAT, LDH, albumin, NT-proBNP, analýza troponinu T
- Těhotenský test
- Genotypová analýza
Každý cyklus chemoterapie
- Laboratorní hodnocení; hemoglobin, hematokrit, počet bílých krvinek, počet krevních destiček, sérový kreatinin, sodík, draslík, vápník, glukóza, bilirubin, alkalická fosfatáza, AST/ALAT, LDH, albumin, (NT-proBNP, troponin T analýza)
Před zahájením léčby trastuzumabem:
- Vyšetření
- Skóre New York Heart Association (NYHA).
- Srdeční dotazník
- Elektrokardiogram
- sken MUGA
- Laboratorní hodnocení; hemoglobin, hematokrit, počet bílých krvinek, počet krevních destiček, sérový kreatinin, sodík, draslík, vápník, glukóza, bilirubin, alkalická fosfatáza, AST/ALAT, LDH, albumin, NT-proBNP, analýza troponinu T
Po 3, 6 a 9 měsících trastuzumabu:
- Vyšetření
- Skóre New York Heart Association (NYHA).
- Srdeční dotazník
- sken MUGA
- Laboratorní hodnocení; hemoglobin, hematokrit, počet bílých krvinek, počet krevních destiček, sérový kreatinin, sodík, draslík, vápník, glukóza, bilirubin, alkalická fosfatáza, AST/ALAT, LDH, albumin, NT-proBNP, analýza troponinu T
Po 1 roce trastuzumabu, 26 týdnů po posledním podání trastuzumabu:
- Vyšetření
- Skóre New York Heart Association (NYHA).
- Srdeční dotazník
- Elektrokardiogram
- sken MUGA
- Laboratorní hodnocení; hemoglobin, hematokrit, počet bílých krvinek, počet krevních destiček, sérový kreatinin, sodík, draslík, vápník, glukóza, bilirubin, alkalická fosfatáza, AST/ALAT, LDH, albumin, NT-proBNP, analýza troponinu T
Primárním cílovým parametrem studie je zhoršení srdeční funkce definované jako pokles LVEF o 15 % nebo více na absolutní hodnotu pod 45 % během roku s trastuzumabem.
Z předchozích studií se odhaduje, že asi 30 % pacientů léčených trastuzumabem bude vykazovat zhoršení LVEF.
V této dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii bude celkem 200 pacientů dostávat trastuzumab a candesartan nebo trastuzumab a placebo. Počet pacientek randomizovaných (= před obdobím chemoterapie) pro tuto studii bude více než 200, protože malý počet pacientek může před zahájením léčby trastuzumabem vypadnout. Toto číslo nelze předem přesně určit.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Alkmaar, Holandsko
- Medisch Centrum Alkmaar
-
Almere, Holandsko
- Flevoziekenhuis
-
Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
-
Amsterdam, Holandsko
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
-
Amsterdam, Holandsko
- Slotervaart Hospital
-
Assen, Holandsko
- Wilhelmina ziekenhuis
-
Den Bosch, Holandsko
- Jeroen Bosch Hospital
-
Deventer, Holandsko
- Deventer Ziekenhuis
-
Enschede, Holandsko
- Medisch Spectrum Twente
-
Groningen, Holandsko
- Martini Ziekenhuis
-
Groningen, Holandsko
- University Medical Center Groningen
-
Heerenveen, Holandsko
- Ziekenhuis De Tjongerschans
-
Leeuwarden, Holandsko
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
Nieuwegein, Holandsko
- Antonius ziekenhuis
-
Nijmegen, Holandsko
- Canisius-Wilhelmina Hospital
-
Nijmegen, Holandsko
- UMC St. Radboud
-
Venlo, Holandsko
- VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
-
Winterswijk, Holandsko
- Streekziekenhuis Koningin Beatrix
-
Zwolle, Holandsko
- Isala Klinieken
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy ve věku ≥ 18 let
- KDO: ≤ 2
- Silně HER2-pozitivní karcinom prsu, definovaný jako imunohistochemické skóre 3+ za použití HercepTestTM nebo genové amplifikace fluorescenční in situ hybridizací nebo chromogenní in situ hybridizace (CISH).
- Sérový kreatinin <140 umol/l nebo clearance kreatininu > 50 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
- Hormon stimulující štítnou žlázu mezi 0,5-3,9 MU/l
- Při randomizaci je přijatelný systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a diastolický ≥ 90 mmHg. Před prvním podáním trastuzumabu by však měl být krevní tlak regulován a měl by být systolický ≥ 100 mmHg a ≤ 180 mmHg a diastolický ≥ 60 mmHg a ≤ 100 mmHg. (krevní tlak by měl být regulován podle pokynů v příloze 5)
- LVEF ³ 50 % hodnoceno multigační angiografií (MUGA) nebo ultrazvukem srdce
- Adjuvantní režim: zahájení trastuzumabu ≥ 3 týdny po dni 1 posledního cyklu antracyklinové chemoterapie
- Léčba trastuzumabem podle standardní lékařské péče
- Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
Kritéria vyloučení:
- Předchozí režim antracyklinové chemoterapie nebo anti-HER2 terapie nebo jiná předchozí biologická nebo imunoterapie pro léčbu rakoviny prsu nebo jakékoli malignity
- Předchozí malignita vyžadující chemoterapii nebo radioterapii
- Nekontrolované závažné souběžné onemocnění
- Pacienti s městnavým srdečním selháním třídy II/III/IV podle New York Heart Association (NYHA).
- Infarkt myokardu < 6 měsíců před randomizací
- Léčba inhibitorem ACE, blokátorem ATII nebo lithiem. Pacienti léčení inhibitorem ACE nebo blokátorem ATII mohou přejít (po randomizaci a během období chemoterapie) na alternativní antihypertenzní léčbu; viz příloha 5.
- Anamnéza přecitlivělosti na studovaný lék
- Těhotenství nebo kojení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Placebo, 32 mg, perorálně QD
|
|
Aktivní komparátor: Candesartan
Candasartan
|
AT1 blokátor kandesartan, 32 mg perorálně QD
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt kardiotoxicity, definované jako pokles LVEF (MUGA) o více než 15 % nebo pokles o méně než 15 % na absolutní hodnotu pod 45 %.
Časové okno: během 1 roku léčby trastuzumabem a během 26 týdnů po ukončení léčby trastuzumabem
|
během 1 roku léčby trastuzumabem a během 26 týdnů po ukončení léčby trastuzumabem
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: J.H.M. Schellens, MD PhD, The Netherlands Cancer Institute
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Chemicky indukované poruchy
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Rány a zranění
- Vedlejší účinky a nežádoucí účinky související s léky
- Radiační zranění
- Kardiotoxicita
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Blokátory receptoru angiotenzinu II typu 1
- Antagonisté receptoru angiotensinu
- Candesartan
Další identifikační čísla studie
- M06HER
- 2006-001707-11 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .