Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af effekten af ​​candesartan vs placebo i forebyggelse af Trastuzumab-associeret kardiotoksicitet

1. december 2014 opdateret af: The Netherlands Cancer Institute

Prospektiv, randomiseret, farmakologisk interventionsundersøgelse; Evaluering af virkningen af ​​angiotensin II-receptor (AT1)-blokkeren Candesartan vs Placebo til forebyggelse af Trastuzumab-associeret kardiotoksicitet hos patienter behandlet med Trastuzumab

Evaluering af virkningen af ​​angiotensin II-receptor (AT1)-blokkeren candesartan vs. placebo til forebyggelse af trastuzumab-associeret kardiotoksicitet hos patienter med primær brystkræft behandlet med trastuzumab.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Prospektiv, randomiseret farmakologisk interventionsundersøgelse

Primære mål:

- for at bestemme, om samtidig behandling med ATII-antagonist kan forhindre trastuzumab-relateret kardiotoksicitet, defineret som et fald i LVEF på mere end 15 % eller et fald til en absolut værdi <45 %

Sekundære mål:

  • For at bestemme, om 'Brain Natriuretic Peptide' (NT-proBNP) og troponin T kan bruges som surrogatmarkør til monitorering af trastuzumab-associeret kardiotoksicitet
  • At bestemme genetisk variabilitet i relevante gener såsom HER2-genet (ved at vurdere enkeltnukleotidpolymorfismer [SNP'er] i kinasedomænet) og udforske eventuelle korrelationer med trastuzumab-induceret kardiotoksicitet 3) At bestemme reversibiliteten af ​​et fald i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF ) i forbindelse med trastuzumab-behandling

Arm I: placebo Arm II: AT1-blokker candesartan (32 mg/dag; indgivet 16 mg i uge 1)

Randomisering: før kemoterapibehandlingsperiode. Studieperiode: kemoterapiperiode, trastuzumab-behandlingsperiode 26 ugers opfølgning efter seponering af trastuzumab-behandling og derefter 1 måneds opfølgning efter endt placebo eller AT1-blokker.

Behandling med candesartan starter samme dag som den første infusion af trastuzumab og vil fortsætte op til 26 uger efter afslutningen af ​​behandlingen med trastuzumab.

Kvinder med primær HER2 positiv brystkræft, som overvejes til adjuverende systemisk behandling med antracyklinholdig kemoterapi og trastuzumab.

Før start af antracyklinbehandling:

  • Sygehistorie, fysisk undersøgelse
  • New York Heart Association (NYHA) score
  • Hjerte spørgeskema
  • Elektrokardiogram
  • MUGA scanning
  • Laboratorievurderinger; hæmoglobin, hæmatokrit, antal hvide blodlegemer, blodpladetal, serumkreatinin, natrium, kalium, calcium, thyreoideastimulerende hormon, glucose, kolesterol, bilirubin, alkalisk fosfatase, ASAT/ALAT, LDH, albumin, NT-proBNP, troponin T-analyse
  • Graviditetstest
  • Genotype analyse

Hver kemoterapicyklus

- Laboratorievurderinger; hæmoglobin, hæmatokrit, antal hvide blodlegemer, blodpladetal, serumkreatinin, natrium, kalium, calcium, glucose, bilirubin, alkalisk fosfatase, ASAT/ALAT, LDH, albumin, (NT-proBNP, troponin T-analyse)

Før påbegyndelse af trastuzumab-behandling:

  • Fysisk undersøgelse
  • New York Heart Association (NYHA) score
  • Hjerte spørgeskema
  • Elektrokardiogram
  • MUGA scanning
  • Laboratorievurderinger; hæmoglobin, hæmatokrit, antal hvide blodlegemer, blodpladetal, serum kreatinin, natrium, kalium, calcium, glucose, bilirubin, alkalisk fosfatase, ASAT/ALAT, LDH, albumin, NT-proBNP, troponin T-analyse

Efter 3, 6 og 9 måneder trastuzumab:

  • Fysisk undersøgelse
  • New York Heart Association (NYHA) score
  • Hjerte spørgeskema
  • MUGA scanning
  • Laboratorievurderinger; hæmoglobin, hæmatokrit, antal hvide blodlegemer, blodpladetal, serum kreatinin, natrium, kalium, calcium, glucose, bilirubin, alkalisk fosfatase, ASAT/ALAT, LDH, albumin, NT-proBNP, troponin T-analyse

Efter 1 år trastuzumab, 26 uger efter sidste indgivelse af trastuzumab:

  • Fysisk undersøgelse
  • New York Heart Association (NYHA) score
  • Hjerte spørgeskema
  • Elektrokardiogram
  • MUGA scanning
  • Laboratorievurderinger; hæmoglobin, hæmatokrit, antal hvide blodlegemer, blodpladetal, serum kreatinin, natrium, kalium, calcium, glucose, bilirubin, alkalisk fosfatase, ASAT/ALAT, LDH, albumin, NT-proBNP, troponin T-analyse

Studiets primære endepunkt er forværringen af ​​hjertefunktionen defineret som et fald i LVEF på 15 % eller mere til en absolut værdi under 45 % i løbet af året med trastuzumab.

Fra tidligere undersøgelser anslås det, at omkring 30 % af patienterne behandlet med trastuzumab vil vise forværring af LVEF.

I alt 200 patienter vil modtage trastuzumab og candesartan eller trastuzumab og placebo i dette dobbeltblinde placebokontrollerede studie. Antallet af randomiserede patienter (= før kemoterapiperioden) til dette forsøg skal være mere end 200, da et lille antal patienter kan falde fra før start af behandling med trastuzumab. Dette tal kan ikke præcist bestemmes på forhånd.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

210

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Alkmaar, Holland
        • Medisch Centrum Alkmaar
      • Almere, Holland
        • Flevoziekenhuis
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Amsterdam, Holland
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Amsterdam, Holland
        • Slotervaart Hospital
      • Assen, Holland
        • Wilhelmina ziekenhuis
      • Den Bosch, Holland
        • Jeroen Bosch Hospital
      • Deventer, Holland
        • Deventer Ziekenhuis
      • Enschede, Holland
        • Medisch Spectrum Twente
      • Groningen, Holland
        • Martini Ziekenhuis
      • Groningen, Holland
        • University Medical Center Groningen
      • Heerenveen, Holland
        • Ziekenhuis De Tjongerschans
      • Leeuwarden, Holland
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Nieuwegein, Holland
        • Antonius ziekenhuis
      • Nijmegen, Holland
        • Canisius-Wilhelmina Hospital
      • Nijmegen, Holland
        • UMC St. Radboud
      • Venlo, Holland
        • VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
      • Winterswijk, Holland
        • Streekziekenhuis Koningin Beatrix
      • Zwolle, Holland
        • Isala Klinieken

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 79 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinder i alderen ≥18 år
  • HVEM: ≤ 2
  • Stærkt HER2-positiv brystkræft, defineret som en immunhistokemi-score på 3+ ved brug af HercepTestTM, eller genamplifikation ved fluorescens in situ hybridisering eller kromogen in situ hybridisering (CISH).
  • Serumkreatinin <140 umol/l eller kreatininclearance > 50 ml/min (ved Cockcroft-Gault-formel)
  • Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon mellem 0,5-3,9 MU/l
  • Systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og diastolisk ≥ 90 mmHg er acceptabelt ved randomisering. Før den første administration af trastuzumab bør blodtrykket dog reguleres og bør være systolisk ≥ 100 mmHg og ≤ 180 mmHg og diastolisk ≥ 60 mmHg og ≤ 100 mmHg. (blodtrykket bør reguleres i henhold til retningslinjerne i bilag 5)
  • LVEF ³ 50 % vurderet ved multigated angiografi (MUGA) eller hjerteultralyd
  • Adjuverende regime: trastuzumab start ≥ 3 uger efter dag 1 i den sidste antracyklin kemoterapi cyklus
  • Trastuzumab-behandling i henhold til standard medicinsk behandling
  • Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere antracyklin kemoterapi regime eller anti-HER2 terapi eller anden tidligere biologisk eller immunterapi til behandling af brystkræft eller enhver malignitet
  • Tidligere malignitet, der kræver kemoterapi eller strålebehandling
  • Ukontrolleret alvorlig samtidig sygdom
  • Patienter med New York Heart Association (NYHA) klasse II/III/IV kongestiv hjerteinsufficiens
  • Myokardieinfarkt < 6 måneder før randomisering
  • Behandling med ACE-hæmmer, ATII-blokker eller lithium. Patienter behandlet med ACE-hæmmer eller ATII-blokker kan skifte (efter randomisering og under kemoterapiperioden) til alternativ antihypertensiv behandling; se bilag 5.
  • Anamnese med overfølsomhed over for undersøgelsesmedicinen
  • Graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Medicin: Placebo
Placebo, 32 mg, oral QD
Aktiv komparator: Candesartan
Candasartan
Medicin: AT1 blocker candesartan
AT1-blokker candesartan, 32 mg oral QD

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomsten af ​​kardiotoksicitet, defineret som et fald i LVEF (MUGA) på mere end 15 % eller et fald på mindre end 15 % til en absolut værdi under 45 %.
Tidsramme: under 1 års trastuzumab-behandling og i 26 uger efter seponering af trastuzumab
under 1 års trastuzumab-behandling og i 26 uger efter seponering af trastuzumab

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Samarbejdspartnere

Roche Pharma AG
AstraZeneca

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: J.H.M. Schellens, MD PhD, The Netherlands Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. april 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. april 2007

Først opslået (Skøn)

12. april 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

2. december 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. december 2014

Sidst verificeret

1. december 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • M06HER
  • 2006-001707-11 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner