Kandesartaanin vs lumelääkkeen vaikutuksen arviointi trastutsumabiin liittyvän kardiotoksisuuden ehkäisyssä
Prospektiivinen, satunnaistettu, farmakologinen interventiotutkimus; Angiotensiini II -reseptorin (AT1) salpaajan kandesartaanin ja lumelääkkeen vaikutuksen arviointi trastutsumabiin liittyvän kardiotoksisuuden ehkäisyssä trastutsumabilla hoidetuilla potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Prospektiivinen, satunnaistettu farmakologinen interventiotutkimus
Ensisijaiset tavoitteet:
- sen määrittämiseksi, voiko samanaikainen ATII-antagonistihoito estää trastutsumabiin liittyvän kardiotoksisuuden, joka määritellään LVEF:n laskuna yli 15 % tai laskuna absoluuttiseen arvoon < 45 %
Toissijaiset tavoitteet:
- Sen määrittämiseksi, voidaanko "Brain Natriuretic Peptide" (NT-proBNP) ja troponiini T käyttää korvikemarkkerina trastutsumabiin liittyvän kardiotoksisuuden seurannassa
- Geneettisen vaihtelevuuden määrittäminen merkityksellisissä geeneissä, kuten HER2-geenissä (arvioimalla yhden nukleotidin polymorfismeja [SNP] kinaasidomeenissa) ja tutkia mahdollisia korrelaatioita trastutsumabin aiheuttaman kardiotoksisuuden kanssa 3) Määrittää vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) vähenemisen palautuvuuden ) liittyy trastutsumabihoitoon
Osa I: lumelääke Osa II: AT1-salpaaja kandesartaani (32 mg/vrk; ajetaan 16 mg viikolla 1)
Satunnaistaminen: ennen kemoterapiahoitojaksoa. Tutkimusjakso: kemoterapiajakso, trastutsumabihoitojakso 26 viikon seuranta trastutsumabihoidon lopettamisen jälkeen ja sen jälkeen 1 kuukauden seuranta lumelääkkeen tai AT1-salpaajan lopettamisen jälkeen.
Kandesartaanihoito aloitetaan samana päivänä kuin ensimmäinen trastutsumabi-infuusio ja jatkuu 26 viikkoa trastutsumabihoidon päättymisen jälkeen.
Naiset, joilla on primaarinen HER2-positiivinen rintasyöpä, joille harkitaan systeemistä adjuvanttihoitoa antrasykliiniä sisältävällä kemoterapialla ja trastutsumabilla.
Ennen antrasykliinihoidon aloittamista:
- Lääkärihistoria, lääkärintarkastus
- New York Heart Associationin (NYHA) tulos
- Sydämen kyselylomake
- Elektrokardiogrammi
- MUGA skannaus
- Laboratorioarvioinnit; hemoglobiini, hematokriitti, valkosolujen määrä, verihiutaleiden määrä, seerumin kreatiniini, natrium, kalium, kalsium, kilpirauhasta stimuloiva hormoni, glukoosi, kolesteroli, bilirubiini, alkalinen fosfataasi, ASAT/ALAT, LDH, albumiini, NT-proBNP, troponiini T -analyysi
- Raskaustesti
- Genotyyppianalyysi
Jokainen kemoterapiasykli
- Laboratorioarvioinnit; hemoglobiini, hematokriitti, valkosolujen määrä, verihiutaleiden määrä, seerumin kreatiniini, natrium, kalium, kalsium, glukoosi, bilirubiini, alkalinen fosfataasi, ASAT/ALAT, LDH, albumiini, (NT-proBNP, troponiini T -analyysi)
Ennen trastutsumabihoidon aloittamista:
- Lääkärintarkastus
- New York Heart Associationin (NYHA) tulos
- Sydämen kyselylomake
- Elektrokardiogrammi
- MUGA skannaus
- Laboratorioarvioinnit; hemoglobiini, hematokriitti, valkosolujen määrä, verihiutaleiden määrä, seerumin kreatiniini, natrium, kalium, kalsium, glukoosi, bilirubiini, alkalinen fosfataasi, ASAT/ALAT, LDH, albumiini, NT-proBNP, troponiini T -analyysi
3, 6 ja 9 kuukauden trastutsumabi jälkeen:
- Lääkärintarkastus
- New York Heart Associationin (NYHA) tulos
- Sydämen kyselylomake
- MUGA skannaus
- Laboratorioarvioinnit; hemoglobiini, hematokriitti, valkosolujen määrä, verihiutaleiden määrä, seerumin kreatiniini, natrium, kalium, kalsium, glukoosi, bilirubiini, alkalinen fosfataasi, ASAT/ALAT, LDH, albumiini, NT-proBNP, troponiini T -analyysi
1 vuoden trastutsumabin jälkeen, 26 viikkoa viimeisen trastutsumabin annon jälkeen:
- Lääkärintarkastus
- New York Heart Associationin (NYHA) tulos
- Sydämen kyselylomake
- Elektrokardiogrammi
- MUGA skannaus
- Laboratorioarvioinnit; hemoglobiini, hematokriitti, valkosolujen määrä, verihiutaleiden määrä, seerumin kreatiniini, natrium, kalium, kalsium, glukoosi, bilirubiini, alkalinen fosfataasi, ASAT/ALAT, LDH, albumiini, NT-proBNP, troponiini T -analyysi
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on sydämen toiminnan heikkeneminen, joka määritellään LVEF:n laskuksi 15 % tai enemmän absoluuttiseen arvoon alle 45 % vuoden aikana trastutsumabihoidon aikana.
Aiempien tutkimusten perusteella on arvioitu, että noin 30 %:lla trastutsumabilla hoidetuista potilaista LVEF-arvo heikkenee.
Yhteensä 200 potilasta saa trastutsumabia ja kandesartaania tai trastutsumabia ja lumelääkettä tässä kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa. Tähän tutkimukseen satunnaistettujen (= ennen kemoterapiajaksoa) potilaiden lukumäärän on oltava yli 200, koska pieni määrä potilaita saattaa keskeyttää hoidon ennen trastutsumabihoidon aloittamista. Tätä lukua ei voi tarkasti määrittää etukäteen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Alkmaar, Alankomaat
- Medisch Centrum Alkmaar
-
Almere, Alankomaat
- Flevoziekenhuis
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
-
Amsterdam, Alankomaat
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
-
Amsterdam, Alankomaat
- Slotervaart Hospital
-
Assen, Alankomaat
- Wilhelmina ziekenhuis
-
Den Bosch, Alankomaat
- Jeroen Bosch Hospital
-
Deventer, Alankomaat
- Deventer Ziekenhuis
-
Enschede, Alankomaat
- Medisch Spectrum Twente
-
Groningen, Alankomaat
- Martini Ziekenhuis
-
Groningen, Alankomaat
- University Medical Center Groningen
-
Heerenveen, Alankomaat
- Ziekenhuis De Tjongerschans
-
Leeuwarden, Alankomaat
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
Nieuwegein, Alankomaat
- Antonius ziekenhuis
-
Nijmegen, Alankomaat
- Canisius-Wilhelmina Hospital
-
Nijmegen, Alankomaat
- UMC St. Radboud
-
Venlo, Alankomaat
- VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
-
Winterswijk, Alankomaat
- Streekziekenhuis Koningin Beatrix
-
Zwolle, Alankomaat
- Isala Klinieken
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥18-vuotiaat naiset
- WHO: ≤ 2
- Voimakkaasti HER2-positiivinen rintasyöpä, joka määritellään immunohistokemiallisena pistemääränä 3+ käyttämällä HercepTestTM:ää tai geenin monistumista fluoresenssiin situ -hybridisaatiolla tai kromogeenisellä in situ -hybridisaatiolla (CISH).
- Seerumin kreatiniini <140 umol/l tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan)
- Kilpirauhasta stimuloiva hormoni välillä 0,5-3,9 MU/l
- Systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg ja diastolinen ≥ 90 mmHg hyväksytään satunnaistuksessa. Ennen ensimmäistä trastutsumabin antoa verenpaine on kuitenkin säädettävä ja sen tulee olla systolinen ≥ 100 mmHg ja ≤ 180 mmHg ja diastolinen ≥ 60 mmHg ja ≤ 100 mmHg. (verenpaine tulee säätää liitteen 5 ohjeiden mukaan)
- LVEF ³ 50 % määritettynä moniportaisella angiografialla (MUGA) tai sydämen ultraäänellä
- Adjuvanttihoito: trastutsumabi aloitetaan ≥ 3 viikkoa viimeisen antrasykliinikemoterapiasyklin 1. päivän jälkeen
- Trastutsumabihoito tavanomaisen lääketieteellisen hoidon mukaisesti
- Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi antrasykliini-kemoterapia- tai anti-HER2-hoito tai muu aiempi biologinen tai immunoterapia rintasyövän tai minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka vaati kemoterapiaa tai sädehoitoa
- Hallitsematon vakava samanaikainen sairaus
- Potilaat, joilla on New York Heart Associationin (NYHA) luokka II/III/IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Sydäninfarkti < 6 kuukautta ennen satunnaistamista
- Hoito ACE:n estäjällä, ATII-salpaajalla tai litiumilla. Potilaat, joita hoidetaan ACE:n estäjällä tai ATII-salpaajalla, voivat siirtyä (satunnaistamisen jälkeen ja kemoterapiajakson aikana) vaihtoehtoiseen verenpainetta alentavaan hoitoon. katso liite 5.
- Aiempi yliherkkyys tutkimuslääkkeelle
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Plasebo, 32 mg, suun kautta QD
|
|
Active Comparator: Candesartan
Kandasartaani
|
AT1-salpaaja kandesartaani, 32 mg suun kautta QD
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kardiotoksisuuden esiintyminen, joka määritellään LVEF:n (MUGA) laskuksi yli 15 % tai laskuksi alle 15 % absoluuttiseen arvoon alle 45 %.
Aikaikkuna: 1 vuoden trastutsumabihoidon aikana ja 26 viikon ajan trastutsumabihoidon lopettamisen jälkeen
|
1 vuoden trastutsumabihoidon aikana ja 26 viikon ajan trastutsumabihoidon lopettamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: J.H.M. Schellens, MD PhD, The Netherlands Cancer Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Haavat ja vammat
- Lääkkeisiin liittyvät sivuvaikutukset ja haittavaikutukset
- Säteilyvammat
- Kardiotoksisuus
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Angiotensiini II tyypin 1 reseptorin salpaajat
- Angiotensiinireseptorin antagonistit
- Candesartan
Muut tutkimustunnusnumerot
- M06HER
- 2006-001707-11 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .