트라스투주맙 관련 심독성 예방에 대한 칸데사르탄 대 위약의 효과 평가

전향적, 무작위 약리학적 개입 연구

주요 목표:

- 동시 ATII-길항제 치료가 LVEF의 15% 이상의 감소 또는 절대값 <45%의 감소로 정의되는 트라스투주맙 관련 심독성을 예방할 수 있는지 여부를 결정합니다.

보조 목표:

• 'Brain Natriuretic Peptide'(NT-proBNP)와 트로포닌 T를 트라스투주맙 관련 심독성 모니터링에서 대리 마커로 사용할 수 있는지 확인하기 위해
• HER2 유전자와 같은 관련 유전자의 유전적 다양성을 결정하기 위해(키나아제 도메인에서 단일 염기 다형성[SNPs] 평가) 및 트라스투주맙 유도 심장 독성과의 상관 관계 탐색 3) 좌심실 박출률(LVEF) 감소의 가역성 결정 ) 트라스투주맙 치료와 관련된

1군: 위약 2군: AT1 차단제 칸데사르탄(32mg/일; 1주 동안 16mg으로 실행)

무작위배정: 화학요법 치료 기간 전. 연구 기간: 화학요법 기간, 트라스투주맙 치료 기간 트라스투주맙 치료 중단 후 26주 추적 및 위약 또는 AT1 차단제 종료 후 1개월 추적.

칸데사르탄 치료는 트라스투주맙 첫 주입과 같은 날부터 시작해 트라스투주맙 치료 종료 후 최대 26주까지 지속된다.

화학 요법 및 트라스투주맙을 포함하는 안트라사이클린을 사용한 보조 전신 치료를 고려하는 원발성 HER2 양성 유방암을 가진 여성.

안트라사이클린 치료 시작 전:

• 병력, 신체 검사
• 뉴욕심장협회(NYHA) 점수
• 심장 설문지
• 심전도
• MUGA 스캔
• 실험실 평가; 헤모글로빈, 헤마토크릿, 백혈구 수, 혈소판 수, 혈청 크레아티닌, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 갑상선 자극 호르몬, 포도당, 콜레스테롤, 빌리루빈, 알칼리성 포스파타제, ASAT/ALAT, LDH, 알부민, NT-proBNP, 트로포닌 T 분석
• 임신 테스트
• 유전자형 분석

모든 화학 요법 주기

- 실험실 평가; 헤모글로빈, 헤마토크릿, 백혈구 수, 혈소판 수, 혈청 크레아티닌, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 포도당, 빌리루빈, 알칼리성 포스파타제, ASAT/ALAT, LDH, 알부민, (NT-proBNP, 트로포닌 T 분석)

트라스투주맙 치료 시작 전:

• 신체 검사
• 뉴욕심장협회(NYHA) 점수
• 심장 설문지
• 심전도
• MUGA 스캔
• 실험실 평가; 헤모글로빈, 헤마토크릿, 백혈구 수, 혈소판 수, 혈청 크레아티닌, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 포도당, 빌리루빈, 알칼리 포스파타제, ASAT/ALAT, LDH, 알부민, NT-proBNP, 트로포닌 T 분석

3, 6, 9개월 후 트라스투주맙:

• 신체 검사
• 뉴욕심장협회(NYHA) 점수
• 심장 설문지
• MUGA 스캔
• 실험실 평가; 헤모글로빈, 헤마토크릿, 백혈구 수, 혈소판 수, 혈청 크레아티닌, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 포도당, 빌리루빈, 알칼리 포스파타제, ASAT/ALAT, LDH, 알부민, NT-proBNP, 트로포닌 T 분석

트라스투주맙 1년 후, 마지막 트라스투주맙 투여 후 26주 후:

• 신체 검사
• 뉴욕심장협회(NYHA) 점수
• 심장 설문지
• 심전도
• MUGA 스캔
• 실험실 평가; 헤모글로빈, 헤마토크릿, 백혈구 수, 혈소판 수, 혈청 크레아티닌, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 포도당, 빌리루빈, 알칼리 포스파타제, ASAT/ALAT, LDH, 알부민, NT-proBNP, 트로포닌 T 분석

연구의 1차 종점은 트라스투주맙을 투여받은 1년 동안 LVEF가 15% 이상 감소하여 절대값이 45% 미만이 되는 것으로 정의되는 심장 기능 저하입니다.

이전 연구에서 trastuzumab으로 치료받은 환자의 약 30%가 LVEF의 악화를 보일 것으로 추정됩니다.

이 이중 맹검 위약 대조 연구에서 총 200명의 환자가 트라스투주맙과 칸데사르탄 또는 트라스투주맙과 위약을 받게 됩니다. 트라스투주맙으로 치료를 시작하기 전에 소수의 환자가 탈락할 수 있으므로 이 시험을 위해 무작위 배정된(= 화학 요법 기간 전) 환자 수는 200명 이상이어야 합니다. 이 숫자는 미리 정확히 결정할 수 없습니다.