Avaliando o efeito da candesartana versus placebo na prevenção da cardiotoxicidade associada ao trastuzumabe
Estudo Prospectivo, Randomizado, de Intervenção Farmacológica; Avaliação do efeito do bloqueador do receptor da angiotensina II (AT1) candesartana versus placebo na prevenção da cardiotoxicidade associada ao trastuzumabe em pacientes tratados com trastuzumabe
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudo de intervenção farmacológica prospectivo e randomizado
Objetivos primários:
- para determinar se o tratamento concomitante com antagonista ATII pode prevenir a cardiotoxicidade relacionada ao trastuzumabe, definida como um declínio na FEVE de mais de 15% ou uma diminuição para um valor absoluto <45%
Objetivos secundários:
- Determinar se o 'Peptídeo Natriurético Cerebral' (NT-proBNP) e a troponina T podem ser usados como marcadores substitutos no monitoramento da cardiotoxicidade associada ao trastuzumabe
- Determinar a variabilidade genética em genes relevantes, como o gene HER2 (através da avaliação de polimorfismos de nucleotídeo único [SNPs] no domínio quinase) e explorar quaisquer correlações com a cardiotoxicidade induzida por trastuzumabe 3) Determinar a reversibilidade de uma diminuição na fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE ) associado ao tratamento com trastuzumabe
Braço I: placebo Braço II: bloqueador AT1 candesartan (32 mg/dia; administrado em 16 mg durante a semana 1)
Randomização: antes do período de tratamento quimioterápico. Período do estudo: período de quimioterapia, período de tratamento com trastuzumabe 26 semanas de acompanhamento após a descontinuação do tratamento com trastuzumabe e, posteriormente, 1 mês de acompanhamento após o término do placebo ou bloqueador AT1.
O tratamento com candesartana começará no mesmo dia da primeira infusão de trastuzumabe e continuará até 26 semanas após o término do tratamento com trastuzumabe.
Mulheres com câncer de mama primário HER2 positivo consideradas para tratamento sistêmico adjuvante com quimioterapia contendo antraciclina e trastuzumabe.
Antes do início do tratamento com antraciclinas:
- Histórico médico, exame físico
- Pontuação da New York Heart Association (NYHA)
- questionário cardíaco
- Eletrocardiograma
- digitalização MUGA
- Avaliações laboratoriais; hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos brancos, contagem de plaquetas, creatinina sérica, sódio, potássio, cálcio, hormônio estimulante da tireoide, glicose, colesterol, bilirrubina, fosfatase alcalina, ASAT/ALAT, LDH, albumina, NT-proBNP, troponina T análise
- Teste de gravidez
- Análise de genótipo
Cada ciclo de quimioterapia
- Avaliações laboratoriais; hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos brancos, contagem de plaquetas, creatinina sérica, sódio, potássio, cálcio, glicose, bilirrubina, fosfatase alcalina, ASAT/ALAT, LDH, albumina, (NT-proBNP, análise de troponina T)
Antes do início do tratamento com trastuzumabe:
- Exame físico
- Pontuação da New York Heart Association (NYHA)
- questionário cardíaco
- Eletrocardiograma
- digitalização MUGA
- Avaliações laboratoriais; hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos brancos, contagem de plaquetas, creatinina sérica, sódio, potássio, cálcio, glicose, bilirrubina, fosfatase alcalina, ASAT/ALAT, LDH, albumina, NT-proBNP, troponina T análise
Após 3, 6 e 9 meses trastuzumabe:
- Exame físico
- Pontuação da New York Heart Association (NYHA)
- questionário cardíaco
- digitalização MUGA
- Avaliações laboratoriais; hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos brancos, contagem de plaquetas, creatinina sérica, sódio, potássio, cálcio, glicose, bilirrubina, fosfatase alcalina, ASAT/ALAT, LDH, albumina, NT-proBNP, troponina T análise
Após 1 ano de trastuzumabe, 26 semanas após a última administração de trastuzumabe:
- Exame físico
- Pontuação da New York Heart Association (NYHA)
- questionário cardíaco
- Eletrocardiograma
- digitalização MUGA
- Avaliações laboratoriais; hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos brancos, contagem de plaquetas, creatinina sérica, sódio, potássio, cálcio, glicose, bilirrubina, fosfatase alcalina, ASAT/ALAT, LDH, albumina, NT-proBNP, troponina T análise
O desfecho primário do estudo é a deterioração da função cardíaca definida como um declínio na FEVE de 15% ou mais para um valor absoluto abaixo de 45% durante o ano com trastuzumabe.
A partir de estudos anteriores, estima-se que cerca de 30% dos pacientes tratados com trastuzumabe apresentem deterioração da FEVE.
Um total de 200 pacientes receberá trastuzumabe e candesartana ou trastuzumabe e placebo neste estudo duplo-cego controlado por placebo. O número de pacientes randomizados (= antes do período de quimioterapia) para este estudo deve ser superior a 200, pois um pequeno número de pacientes pode desistir antes do início da terapia com trastuzumabe. Este número não pode ser exatamente determinado de antemão.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alkmaar, Holanda
- Medisch Centrum Alkmaar
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Almere, Holanda
- Flevoziekenhuis
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Amsterdam, Holanda, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
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Amsterdam, Holanda
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
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Amsterdam, Holanda
- Slotervaart Hospital
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Assen, Holanda
- Wilhelmina ziekenhuis
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Den Bosch, Holanda
- Jeroen Bosch Hospital
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Deventer, Holanda
- Deventer Ziekenhuis
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Enschede, Holanda
- Medisch Spectrum Twente
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Groningen, Holanda
- Martini Ziekenhuis
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Groningen, Holanda
- University Medical Center Groningen
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Heerenveen, Holanda
- Ziekenhuis De Tjongerschans
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Leeuwarden, Holanda
- Medisch Centrum Leeuwarden
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Nieuwegein, Holanda
- Antonius ziekenhuis
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Nijmegen, Holanda
- Canisius-Wilhelmina Hospital
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Nijmegen, Holanda
- UMC St. Radboud
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Venlo, Holanda
- VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
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Winterswijk, Holanda
- Streekziekenhuis Koningin Beatrix
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Zwolle, Holanda
- Isala Klinieken
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres com idade ≥18 anos
- QUEM: ≤ 2
- Câncer de mama fortemente HER2-positivo, definido como uma pontuação imuno-histoquímica de 3+ usando o HercepTestTM, ou amplificação de gene por hibridização fluorescente in situ ou hibridação cromogênica in situ (CISH).
- Creatinina sérica <140 umol/l ou depuração de creatinina > 50 ml/min (pela fórmula de Cockcroft-Gault)
- Hormônio estimulante da tireoide entre 0,5-3,9 UM/l
- Pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg e diastólica ≥ 90 mmHg é aceitável na randomização. No entanto, antes da primeira administração de trastuzumab, a pressão arterial deve ser regulada e deve ser sistólica ≥ 100 mmHg e ≤ 180 mmHg e diastólica ≥ 60 mmHg e ≤ 100 mmHg. (a pressão arterial deve ser regulada de acordo com as orientações do apêndice 5)
- FEVE ³ 50% avaliada por angiografia multigatada (MUGA) ou ultrassom cardíaco
- Esquema adjuvante: início do trastuzumabe ≥ 3 semanas após o dia 1 do último ciclo de quimioterapia com antraciclina
- Tratamento com trastuzumabe de acordo com cuidados médicos padrão
- Consentimento informado por escrito para participar do estudo
Critério de exclusão:
- Regime prévio de quimioterapia com antraciclina ou terapia anti-HER2, ou outro biológico ou imunoterapia anterior para tratamento de câncer de mama ou qualquer malignidade
- Malignidade anterior que requer quimioterapia ou radioterapia
- Doença concomitante grave não controlada
- Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva classe II/III/IV da New York Heart Association (NYHA)
- Infarto do miocárdio < 6 meses antes da randomização
- Tratamento com inibidor da ECA, bloqueador de ATII ou lítio. Os pacientes tratados com inibidor da ECA ou bloqueador ATII podem mudar (após a randomização e durante o período de quimioterapia) para terapia anti-hipertensiva alternativa; consulte o apêndice 5.
- Histórico de hipersensibilidade à medicação do estudo
- Gravidez ou amamentação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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Placebo, 32 mg, QD oral
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Comparador Ativo: Candesartana
Candasartana
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Bloqueador AT1 candesartan, 32 mg oral QD
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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A ocorrência de cardiotoxicidade, definida como uma diminuição da FEVE (MUGA) superior a 15% ou uma diminuição inferior a 15% para um valor absoluto inferior a 45%.
Prazo: durante 1 ano de terapia com trastuzumabe e durante 26 semanas após a descontinuação de trastuzumabe
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durante 1 ano de terapia com trastuzumabe e durante 26 semanas após a descontinuação de trastuzumabe
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: J.H.M. Schellens, MD PhD, The Netherlands Cancer Institute
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Ferimentos e Lesões
- Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos
- Lesões por Radiação
- Cardiotoxicidade
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Bloqueadores dos receptores tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas dos Receptores da Angiotensina
- Candesartana
Outros números de identificação do estudo
- M06HER
- 2006-001707-11 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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