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Bewertung der Wirkung von Candesartan im Vergleich zu Placebo bei der Prävention von Trastuzumab-assoziierter Kardiotoxizität

1. Dezember 2014 aktualisiert von: The Netherlands Cancer Institute

Prospektive, randomisierte, pharmakologische Interventionsstudie; Bewertung der Wirkung des Angiotensin-II-Rezeptor (AT1)-Blockers Candesartan im Vergleich zu Placebo bei der Prävention von Trastuzumab-assoziierter Kardiotoxizität bei mit Trastuzumab behandelten Patienten

Bewertung der Wirkung des Angiotensin-II-Rezeptor (AT1)-Blockers Candesartan im Vergleich zu Placebo bei der Prävention von Trastuzumab-assoziierter Kardiotoxizität bei Patienten mit primärem Brustkrebs, die mit Trastuzumab behandelt wurden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Prospektive, randomisierte pharmakologische Interventionsstudie

Hauptziele:

- um festzustellen, ob eine gleichzeitige Behandlung mit ATII-Antagonisten Trastuzumab-bedingte Kardiotoxizität verhindern kann, definiert als ein Rückgang der LVEF um mehr als 15 % oder ein Rückgang auf einen absoluten Wert <45 %

Sekundäre Ziele:

  • Um festzustellen, ob „Brain Natriuretic Peptide“ (NT-proBNP) und Troponin T als Ersatzmarker bei der Überwachung der Trastuzumab-assoziierten Kardiotoxizität verwendet werden können
  • Bestimmung der genetischen Variabilität in relevanten Genen wie dem HER2-Gen (durch Bewertung von Einzelnukleotidpolymorphismen [SNPs] in der Kinasedomäne) und Untersuchung etwaiger Korrelationen mit Trastuzumab-induzierter Kardiotoxizität 3) Bestimmung der Reversibilität einer Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF). ) im Zusammenhang mit der Behandlung mit Trastuzumab

Arm I: Placebo Arm II: AT1-Blocker Candesartan (32 mg/Tag; 16 mg in Woche 1)

Randomisierung: vor der Chemotherapie-Behandlungsperiode. Studienzeitraum: Chemotherapiezeitraum, Trastuzumab-Behandlungszeitraum 26 Wochen Nachbeobachtung nach Absetzen der Trastuzumab-Behandlung und danach 1 Monat Nachbeobachtung nach Ende der Placebo- oder AT1-Blocker-Therapie.

Die Behandlung mit Candesartan beginnt am selben Tag wie die erste Trastuzumab-Infusion und wird bis zu 26 Wochen nach Ende der Behandlung mit Trastuzumab fortgesetzt.

Frauen mit primärem HER2-positivem Brustkrebs, für die eine adjuvante systemische Behandlung mit Anthracyclin-haltiger Chemotherapie und Trastuzumab in Betracht gezogen wird.

Vor Beginn der Anthrazyklin-Behandlung:

  • Anamnese, körperliche Untersuchung
  • Ergebnis der New York Heart Association (NYHA).
  • Herzfragebogen
  • Elektrokardiogramm
  • MUGA-Scan
  • Laboruntersuchungen; Hämoglobin, Hämatokrit, Anzahl weißer Blutkörperchen, Thrombozytenzahl, Serumkreatinin, Natrium, Kalium, Kalzium, Schilddrüsen-stimulierendes Hormon, Glukose, Cholesterin, Bilirubin, alkalische Phosphatase, ASAT/ALAT, LDH, Albumin, NT-proBNP, Troponin-T-Analyse
  • Schwangerschaftstest
  • Genotypanalyse

Jeder Chemotherapiezyklus

- Laboruntersuchungen; Hämoglobin, Hämatokrit, Anzahl weißer Blutkörperchen, Thrombozytenzahl, Serumkreatinin, Natrium, Kalium, Kalzium, Glucose, Bilirubin, alkalische Phosphatase, ASAT/ALAT, LDH, Albumin, (NT-proBNP, Troponin-T-Analyse)

Vor Beginn der Trastuzumab-Behandlung:

  • Körperliche Untersuchung
  • Ergebnis der New York Heart Association (NYHA).
  • Herzfragebogen
  • Elektrokardiogramm
  • MUGA-Scan
  • Laboruntersuchungen; Hämoglobin, Hämatokrit, Anzahl weißer Blutkörperchen, Thrombozytenzahl, Serumkreatinin, Natrium, Kalium, Kalzium, Glucose, Bilirubin, alkalische Phosphatase, ASAT/ALAT, LDH, Albumin, NT-proBNP, Troponin-T-Analyse

Nach 3, 6 und 9 Monaten Trastuzumab:

  • Körperliche Untersuchung
  • Ergebnis der New York Heart Association (NYHA).
  • Herzfragebogen
  • MUGA-Scan
  • Laboruntersuchungen; Hämoglobin, Hämatokrit, Anzahl weißer Blutkörperchen, Thrombozytenzahl, Serumkreatinin, Natrium, Kalium, Kalzium, Glucose, Bilirubin, alkalische Phosphatase, ASAT/ALAT, LDH, Albumin, NT-proBNP, Troponin-T-Analyse

Nach 1 Jahr Trastuzumab, 26 Wochen nach der letzten Trastuzumab-Gabe:

  • Körperliche Untersuchung
  • Ergebnis der New York Heart Association (NYHA).
  • Herzfragebogen
  • Elektrokardiogramm
  • MUGA-Scan
  • Laboruntersuchungen; Hämoglobin, Hämatokrit, Anzahl weißer Blutkörperchen, Thrombozytenzahl, Serumkreatinin, Natrium, Kalium, Kalzium, Glucose, Bilirubin, alkalische Phosphatase, ASAT/ALAT, LDH, Albumin, NT-proBNP, Troponin-T-Analyse

Der primäre Endpunkt der Studie ist die Verschlechterung der Herzfunktion, definiert als ein Rückgang der LVEF um 15 % oder mehr auf einen absoluten Wert unter 45 % im Laufe des Jahres unter Trastuzumab.

Aus früheren Studien wird geschätzt, dass etwa 30 % der mit Trastuzumab behandelten Patienten eine Verschlechterung der LVEF zeigen.

Insgesamt 200 Patienten erhalten in dieser doppelblinden, placebokontrollierten Studie Trastuzumab und Candesartan oder Trastuzumab und Placebo. Die Anzahl der für diese Studie randomisierten Patienten (= vor der Chemotherapie) soll mehr als 200 betragen, da eine kleine Anzahl von Patienten die Studie vor Beginn der Therapie mit Trastuzumab abbrechen könnte. Diese Zahl lässt sich im Vorfeld nicht genau ermitteln.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

210

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Alkmaar, Niederlande
        • Medisch Centrum Alkmaar
      • Almere, Niederlande
        • Flevoziekenhuis
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Amsterdam, Niederlande
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Amsterdam, Niederlande
        • Slotervaart Hospital
      • Assen, Niederlande
        • Wilhelmina ziekenhuis
      • Den Bosch, Niederlande
        • Jeroen Bosch Hospital
      • Deventer, Niederlande
        • Deventer Ziekenhuis
      • Enschede, Niederlande
        • Medisch Spectrum Twente
      • Groningen, Niederlande
        • Martini Ziekenhuis
      • Groningen, Niederlande
        • University Medical Center Groningen
      • Heerenveen, Niederlande
        • Ziekenhuis De Tjongerschans
      • Leeuwarden, Niederlande
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Nieuwegein, Niederlande
        • Antonius ziekenhuis
      • Nijmegen, Niederlande
        • Canisius-Wilhelmina Hospital
      • Nijmegen, Niederlande
        • UMC St. Radboud
      • Venlo, Niederlande
        • VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
      • Winterswijk, Niederlande
        • Streekziekenhuis Koningin Beatrix
      • Zwolle, Niederlande
        • Isala Klinieken

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 79 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Frauen im Alter von ≥18 Jahren
  • WER: ≤ 2
  • Stark HER2-positiver Brustkrebs, definiert als ein immunhistochemischer Score von 3+ mit dem HercepTestTM oder Genamplifikation durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung oder chromogene In-situ-Hybridisierung (CISH).
  • Serumkreatinin <140 umol/l oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (nach Cockcroft-Gault-Formel)
  • Schilddrüsenstimulierendes Hormon zwischen 0,5 und 3,9 MU/l
  • Ein systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und ein diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg sind bei der Randomisierung akzeptabel. Vor der ersten Gabe von Trastuzumab sollte jedoch der Blutdruck reguliert werden und systolisch ≥ 100 mmHg und ≤ 180 mmHg sowie diastolisch ≥ 60 mmHg und ≤ 100 mmHg betragen. (Der Blutdruck sollte gemäß den Richtlinien in Anhang 5 reguliert werden.)
  • LVEF ³ 50 %, bestimmt durch Multigated Angiography (MUGA) oder Herzultraschall
  • Adjuvantes Regime: Beginn mit Trastuzumab ≥ 3 Wochen nach Tag 1 des letzten Anthracyclin-Chemotherapiezyklus
  • Trastuzumab-Behandlung gemäß der medizinischen Standardversorgung
  • Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Anthracyclin-Chemotherapie oder Anti-HER2-Therapie oder andere vorherige Biologika- oder Immuntherapie zur Behandlung von Brustkrebs oder anderen bösartigen Erkrankungen
  • Vorherige bösartige Erkrankung, die eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erfordert
  • Unkontrollierte schwere Begleiterkrankung
  • Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz der Klassen II/III/IV der New York Heart Association (NYHA).
  • Myokardinfarkt < 6 Monate vor Randomisierung
  • Behandlung mit ACE-Hemmer, ATII-Blocker oder Lithium. Patienten, die mit einem ACE-Hemmer oder ATII-Blocker behandelt werden, können (nach der Randomisierung und während der Chemotherapieperiode) auf eine alternative blutdrucksenkende Therapie umsteigen; siehe Anhang 5.
  • Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament
  • Schwangerschaft oder Stillzeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Arzneimittel: Placebo
Placebo, 32 mg, oral einmal täglich
Aktiver Komparator: Candesartan
Candasartan
Arzneimittel: AT1-Blocker Candesartan
AT1-Blocker Candesartan, 32 mg oral einmal täglich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Das Auftreten einer Kardiotoxizität, definiert als ein Rückgang der LVEF (MUGA) um mehr als 15 % oder ein Rückgang um weniger als 15 % auf einen absoluten Wert unter 45 %.
Zeitfenster: während der 1-jährigen Trastuzumab-Therapie und während 26 Wochen nach Absetzen von Trastuzumab
während der 1-jährigen Trastuzumab-Therapie und während 26 Wochen nach Absetzen von Trastuzumab

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Mitarbeiter

Roche Pharma AG
AstraZeneca

Ermittler

  • Hauptermittler: J.H.M. Schellens, MD PhD, The Netherlands Cancer Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. April 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. April 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. April 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

2. Dezember 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Dezember 2014

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • M06HER
  • 2006-001707-11 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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