Ocena wpływu kandesartanu w porównaniu z placebo na zapobieganie kardiotoksyczności związanej z trastuzumabem
Prospektywne, randomizowane badanie dotyczące interwencji farmakologicznej; Ocena wpływu blokera receptora angiotensyny II (AT1) kandesartanu w porównaniu z placebo w zapobieganiu kardiotoksyczności związanej z trastuzumabem u pacjentów leczonych trastuzumabem
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Prospektywne, randomizowane badanie interwencji farmakologicznej
Główne cele:
- w celu ustalenia, czy jednoczesne leczenie antagonistą ATII może zapobiegać kardiotoksyczności związanej z trastuzumabem, definiowanej jako spadek LVEF o więcej niż 15% lub spadek do wartości bezwzględnej <45%
Cele drugorzędne:
- Aby określić, czy „Brain Natriuretic Peptide” (NT-proBNP) i troponina T mogą być stosowane jako markery zastępcze w monitorowaniu kardiotoksyczności związanej z trastuzumabem
- Określenie zmienności genetycznej odpowiednich genów, takich jak gen HER2 (poprzez ocenę polimorfizmów pojedynczych nukleotydów [SNP] w domenie kinazy) i zbadanie wszelkich korelacji z kardiotoksycznością indukowaną przez trastuzumab 3) Określenie odwracalności zmniejszenia frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF ) związane z leczeniem trastuzumabem
Ramię I: placebo Ramię II: bloker AT1 kandesartan (32 mg/dobę; w dawce 16 mg w 1. tygodniu)
Randomizacja: przed okresem chemioterapii. Okres badania: okres chemioterapii, okres leczenia trastuzumabem 26-tygodniowa obserwacja po odstawieniu trastuzumabu, a następnie 1 miesięczna obserwacja po odstawieniu placebo lub blokera AT1.
Leczenie kandesartanem rozpocznie się tego samego dnia co pierwszy wlew trastuzumabu i będzie kontynuowane do 26 tygodni po zakończeniu leczenia trastuzumabem.
Kobiety z pierwotnym rakiem piersi HER2-dodatnim, u których rozważa się uzupełniające leczenie ogólnoustrojowe chemioterapią zawierającą antracyklinę i trastuzumabem.
Przed rozpoczęciem leczenia antracyklinami:
- Wywiad lekarski, badanie fizykalne
- Wynik New York Heart Association (NYHA).
- Kwestionariusz kardiologiczny
- Elektrokardiogram
- Skan MUGA
- Oceny laboratoryjne; hemoglobina, hematokryt, liczba krwinek białych, liczba płytek krwi, kreatynina w surowicy, sód, potas, wapń, hormon tyreotropowy, glukoza, cholesterol, bilirubina, fosfataza alkaliczna, ASAT/ALAT, LDH, albumina, NT-proBNP, analiza troponiny T
- Test ciążowy
- Analiza genotypu
Każdy cykl chemioterapii
- Oceny laboratoryjne; hemoglobina, hematokryt, liczba krwinek białych, liczba płytek krwi, kreatynina w surowicy, sód, potas, wapń, glukoza, bilirubina, fosfataza zasadowa, ASAT/ALAT, LDH, albumina, (NT-proBNP, analiza troponiny T)
Przed rozpoczęciem leczenia trastuzumabem:
- Badanie lekarskie
- Wynik New York Heart Association (NYHA).
- Kwestionariusz kardiologiczny
- Elektrokardiogram
- Skan MUGA
- Oceny laboratoryjne; hemoglobina, hematokryt, liczba krwinek białych, liczba płytek krwi, kreatynina w surowicy, sód, potas, wapń, glukoza, bilirubina, fosfataza alkaliczna, ASAT/ALAT, LDH, albumina, NT-proBNP, analiza troponiny T
Po 3, 6 i 9 miesiącach trastuzumab:
- Badanie lekarskie
- Wynik New York Heart Association (NYHA).
- Kwestionariusz kardiologiczny
- Skan MUGA
- Oceny laboratoryjne; hemoglobina, hematokryt, liczba krwinek białych, liczba płytek krwi, kreatynina w surowicy, sód, potas, wapń, glukoza, bilirubina, fosfataza alkaliczna, ASAT/ALAT, LDH, albumina, NT-proBNP, analiza troponiny T
Po 1 roku trastuzumabu, 26 tygodni po ostatnim podaniu trastuzumabu:
- Badanie lekarskie
- Wynik New York Heart Association (NYHA).
- Kwestionariusz kardiologiczny
- Elektrokardiogram
- Skan MUGA
- Oceny laboratoryjne; hemoglobina, hematokryt, liczba krwinek białych, liczba płytek krwi, kreatynina w surowicy, sód, potas, wapń, glukoza, bilirubina, fosfataza alkaliczna, ASAT/ALAT, LDH, albumina, NT-proBNP, analiza troponiny T
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest pogorszenie funkcji serca definiowane jako spadek LVEF o 15% lub więcej do wartości bezwzględnej poniżej 45% w ciągu roku z trastuzumabem.
Na podstawie wcześniejszych badań szacuje się, że u około 30% pacjentów leczonych trastuzumabem dochodzi do pogorszenia LVEF.
Łącznie 200 pacjentów otrzyma trastuzumab i kandesartan lub trastuzumab i placebo w tym podwójnie ślepym badaniu kontrolowanym placebo. Liczba pacjentów zrandomizowanych (= przed okresem chemioterapii) do tego badania powinna przekraczać 200, ponieważ niewielka liczba pacjentów może zrezygnować z udziału w badaniu przed rozpoczęciem leczenia trastuzumabem. Tej liczby nie da się dokładnie ustalić z góry.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Alkmaar, Holandia
- Medisch Centrum Alkmaar
-
Almere, Holandia
- Flevoziekenhuis
-
Amsterdam, Holandia, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
-
Amsterdam, Holandia
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
-
Amsterdam, Holandia
- Slotervaart Hospital
-
Assen, Holandia
- Wilhelmina ziekenhuis
-
Den Bosch, Holandia
- Jeroen Bosch Hospital
-
Deventer, Holandia
- Deventer Ziekenhuis
-
Enschede, Holandia
- Medisch Spectrum Twente
-
Groningen, Holandia
- Martini Ziekenhuis
-
Groningen, Holandia
- University Medical Center Groningen
-
Heerenveen, Holandia
- Ziekenhuis De Tjongerschans
-
Leeuwarden, Holandia
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
Nieuwegein, Holandia
- Antonius ziekenhuis
-
Nijmegen, Holandia
- Canisius-Wilhelmina Hospital
-
Nijmegen, Holandia
- UMC St. Radboud
-
Venlo, Holandia
- VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
-
Winterswijk, Holandia
- Streekziekenhuis Koningin Beatrix
-
Zwolle, Holandia
- Isala Klinieken
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety w wieku ≥18 lat
- KTO: ≤ 2
- Silnie HER2-dodatni rak piersi, zdefiniowany jako wynik immunohistochemiczny 3+ przy użyciu testu HercepTestTM lub amplifikacja genu przez fluorescencyjną hybrydyzację in situ lub chromogenną hybrydyzację in situ (CISH).
- Stężenie kreatyniny w surowicy <140 umol/l lub klirens kreatyniny > 50 ml/min (według wzoru Cockcrofta-Gaulta)
- Hormon stymulujący tarczycę między 0,5-3,9 j.m./l
- Ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg i rozkurczowe ≥ 90 mmHg jest dopuszczalne przy randomizacji. Jednak przed pierwszym podaniem trastuzumabu należy wyrównać ciśnienie krwi, które powinno wynosić skurczowe ≥ 100 mmHg i ≤ 180 mmHg oraz rozkurczowe ≥ 60 mmHg i ≤ 100 mmHg. (ciśnienie należy regulować zgodnie z wytycznymi załącznika 5)
- LVEF ≥ 50% oceniana za pomocą angiografii wielobramkowej (MUGA) lub USG serca
- Schemat leczenia uzupełniającego: rozpoczęcie leczenia trastuzumabem ≥ 3 tygodnie po 1. dniu ostatniego cyklu chemioterapii antracyklinami
- Leczenie trastuzumabem zgodnie ze standardową opieką medyczną
- Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza chemioterapia antracyklinami lub terapia anty-HER2 lub inna wcześniejsza biologiczna lub immunoterapia w leczeniu raka piersi lub dowolnego nowotworu złośliwego
- Wcześniejszy nowotwór wymagający chemioterapii lub radioterapii
- Niekontrolowana poważna współistniejąca choroba
- Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy II/III/IV według NYHA (New York Heart Association).
- Zawał mięśnia sercowego < 6 miesięcy przed randomizacją
- Leczenie inhibitorem ACE, blokerem ATII lub litem. Pacjenci leczeni inhibitorem ACE lub blokerem ATII mogą przejść (po randomizacji iw okresie chemioterapii) na alternatywną terapię hipotensyjną; patrz załącznik 5.
- Historia nadwrażliwości na badany lek
- Ciąża lub karmienie piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
|
Placebo, 32 mg, doustnie QD
|
|
Aktywny komparator: Kandesartan
Kandasartan
|
Bloker AT1 kandesartan, 32 mg doustnie QD
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wystąpienie kardiotoksyczności, definiowanej jako spadek LVEF (MUGA) o ponad 15% lub spadek o mniej niż 15% do wartości bezwzględnej poniżej 45%.
Ramy czasowe: w ciągu 1 roku terapii trastuzumabem oraz w ciągu 26 tygodni po odstawieniu trastuzumabu
|
w ciągu 1 roku terapii trastuzumabem oraz w ciągu 26 tygodni po odstawieniu trastuzumabu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: J.H.M. Schellens, MD PhD, The Netherlands Cancer Institute
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia wywołane chemicznie
- Procesy patologiczne
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Rany i urazy
- Skutki uboczne i działania niepożądane związane z lekami
- Urazy popromienne
- Kardiotoksyczność
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Blokery receptora angiotensyny II typu 1
- Antagoniści receptora angiotensyny
- Kandesartan
Inne numery identyfikacyjne badania
- M06HER
- 2006-001707-11 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .