Evaluación del efecto de candesartán frente a placebo en la prevención de la cardiotoxicidad asociada al trastuzumab
Estudio prospectivo, aleatorizado, de intervención farmacológica; Evaluación del efecto del bloqueador del receptor de angiotensina II (AT1) candesartán frente a placebo en la prevención de la cardiotoxicidad asociada al trastuzumab en pacientes tratados con trastuzumab
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio prospectivo, aleatorizado de intervención farmacológica
Objetivos principales:
- determinar si el tratamiento simultáneo con antagonistas de ATII puede prevenir la cardiotoxicidad relacionada con trastuzumab, definida como una disminución de la FEVI de más del 15 % o una disminución a un valor absoluto <45 %
Objetivos secundarios:
- Determinar si el 'Péptido Natriurético Cerebral' (NT-proBNP) y la troponina T se pueden utilizar como marcador sustituto en la monitorización de la cardiotoxicidad asociada a trastuzumab
- Determinar la variabilidad genética en genes relevantes como el gen HER2 (mediante la evaluación de polimorfismos de un solo nucleótido [SNP] en el dominio de la quinasa) y explorar cualquier correlación con la cardiotoxicidad inducida por trastuzumab 3) Determinar la reversibilidad de una disminución en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ) asociado con el tratamiento con trastuzumab
Brazo I: placebo Brazo II: bloqueador de AT1 candesartán (32 mg/día; ejecutar 16 mg durante la semana 1)
Aleatorización: antes del período de tratamiento con quimioterapia. Período de estudio: período de quimioterapia, período de tratamiento con trastuzumab 26 semanas de seguimiento después de la interrupción del tratamiento con trastuzumab y, posteriormente, 1 mes de seguimiento después de finalizar el placebo o el bloqueador AT1.
El tratamiento con candesartán comenzará el mismo día que la primera perfusión de trastuzumab y continuará hasta 26 semanas después de finalizar el tratamiento con trastuzumab.
Mujeres con cáncer de mama HER2 positivo primario que se consideran para tratamiento sistémico adyuvante con quimioterapia que contiene antraciclina y trastuzumab.
Antes del inicio del tratamiento con antraciclinas:
- Historial médico, examen físico
- Puntuación de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA)
- Cuestionario cardíaco
- Electrocardiograma
- escaneo MUGA
- Evaluaciones de laboratorio; hemoglobina, hematocrito, recuento de glóbulos blancos, recuento de plaquetas, creatinina sérica, sodio, potasio, calcio, hormona estimulante de la tiroides, glucosa, colesterol, bilirrubina, fosfatasa alcalina, ASAT/ALAT, LDH, albúmina, NT-proBNP, análisis de troponina T
- Prueba de embarazo
- Análisis de genotipo
Cada ciclo de quimioterapia
- Evaluaciones de laboratorio; hemoglobina, hematocrito, recuento de glóbulos blancos, recuento de plaquetas, creatinina sérica, sodio, potasio, calcio, glucosa, bilirrubina, fosfatasa alcalina, ASAT/ALAT, LDH, albúmina (NT-proBNP, análisis de troponina T)
Antes del inicio del tratamiento con trastuzumab:
- Examen físico
- Puntuación de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA)
- Cuestionario cardíaco
- Electrocardiograma
- escaneo MUGA
- Evaluaciones de laboratorio; hemoglobina, hematocrito, recuento de glóbulos blancos, recuento de plaquetas, creatinina sérica, sodio, potasio, calcio, glucosa, bilirrubina, fosfatasa alcalina, ASAT/ALAT, LDH, albúmina, NT-proBNP, análisis de troponina T
Después de 3, 6 y 9 meses de trastuzumab:
- Examen físico
- Puntuación de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA)
- Cuestionario cardíaco
- escaneo MUGA
- Evaluaciones de laboratorio; hemoglobina, hematocrito, recuento de glóbulos blancos, recuento de plaquetas, creatinina sérica, sodio, potasio, calcio, glucosa, bilirrubina, fosfatasa alcalina, ASAT/ALAT, LDH, albúmina, NT-proBNP, análisis de troponina T
Después de 1 año de trastuzumab, 26 semanas después de la última administración de trastuzumab:
- Examen físico
- Puntuación de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA)
- Cuestionario cardíaco
- Electrocardiograma
- escaneo MUGA
- Evaluaciones de laboratorio; hemoglobina, hematocrito, recuento de glóbulos blancos, recuento de plaquetas, creatinina sérica, sodio, potasio, calcio, glucosa, bilirrubina, fosfatasa alcalina, ASAT/ALAT, LDH, albúmina, NT-proBNP, análisis de troponina T
El criterio principal de valoración del estudio es el deterioro de la función cardíaca definido como una disminución de la FEVI del 15 % o más hasta un valor absoluto inferior al 45 % durante el año con trastuzumab.
A partir de estudios previos se estima que alrededor del 30 % de los pacientes tratados con trastuzumab presentarán un deterioro de la FEVI.
Un total de 200 pacientes recibirán trastuzumab y candesartán o trastuzumab y placebo en este estudio doble ciego controlado con placebo. El número de pacientes aleatorizados (= antes del período de quimioterapia) para este ensayo debe ser superior a 200, ya que un pequeño número de pacientes podría abandonar antes del inicio del tratamiento con trastuzumab. Este número no se puede determinar exactamente de antemano.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Alkmaar, Países Bajos
- Medisch Centrum Alkmaar
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Almere, Países Bajos
- Flevoziekenhuis
-
Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
-
Amsterdam, Países Bajos
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
-
Amsterdam, Países Bajos
- Slotervaart Hospital
-
Assen, Países Bajos
- Wilhelmina Ziekenhuis
-
Den Bosch, Países Bajos
- Jeroen Bosch Hospital
-
Deventer, Países Bajos
- Deventer Ziekenhuis
-
Enschede, Países Bajos
- Medisch Spectrum Twente
-
Groningen, Países Bajos
- Martini Ziekenhuis
-
Groningen, Países Bajos
- University Medical Center Groningen
-
Heerenveen, Países Bajos
- Ziekenhuis De Tjongerschans
-
Leeuwarden, Países Bajos
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
Nieuwegein, Países Bajos
- Antonius Ziekenhuis
-
Nijmegen, Países Bajos
- Canisius-Wilhelmina Hospital
-
Nijmegen, Países Bajos
- UMC St. Radboud
-
Venlo, Países Bajos
- VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
-
Winterswijk, Países Bajos
- Streekziekenhuis Koningin Beatrix
-
Zwolle, Países Bajos
- Isala Klinieken
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres ≥18 años
- QUIÉN: ≤ 2
- Cáncer de mama fuertemente HER2 positivo, definido como una puntuación de inmunohistoquímica de 3+ usando HercepTestTM, o amplificación génica por hibridación fluorescente in situ o hibridación cromogénica in situ (CISH).
- Creatinina sérica < 140 umol/l o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (por fórmula de Cockcroft-Gault)
- Hormona estimulante de la tiroides entre 0.5-3.9 MU/l
- La presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y diastólica ≥ 90 mmHg es aceptable en la aleatorización. Sin embargo, antes de la primera administración de trastuzumab se debe regular la presión arterial y debe ser sistólica ≥ 100 mmHg y ≤ 180 mmHg y diastólica ≥ 60 mmHg y ≤ 100 mmHg. (la presión arterial debe regularse de acuerdo con las pautas del anexo 5)
- FEVI ³ 50% evaluada por angiografía multigated (MUGA) o ultrasonido cardíaco
- Régimen adyuvante: inicio de trastuzumab ≥ 3 semanas después del día 1 del último ciclo de quimioterapia con antraciclinas
- Tratamiento con trastuzumab según la atención médica habitual
- Consentimiento informado por escrito para participar en el estudio
Criterio de exclusión:
- Régimen previo de quimioterapia con antraciclinas o terapia anti-HER2, u otra terapia biológica o inmunoterapia previa para el tratamiento del cáncer de mama o cualquier neoplasia maligna
- Neoplasia maligna previa que requiere quimioterapia o radioterapia
- Enfermedad concurrente grave no controlada
- Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva clase II/III/IV de la New York Heart Association (NYHA)
- Infarto de miocardio < 6 meses antes de la aleatorización
- Tratamiento con inhibidor de la ECA, bloqueador de ATII o litio. Los pacientes tratados con un inhibidor de la ECA o un bloqueador de ATII pueden cambiar (después de la aleatorización y durante el período de quimioterapia) a una terapia antihipertensiva alternativa; ver apéndice 5.
- Antecedentes de hipersensibilidad al medicamento del estudio.
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Placebo
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Placebo, 32 mg, oral QD
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Comparador activo: Candesartán
Candasartán
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Bloqueador AT1 candesartán, 32 mg oral QD
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
La aparición de cardiotoxicidad, definida como una disminución de la FEVI (MUGA) de más del 15 % o una disminución de menos del 15 % hasta un valor absoluto inferior al 45 %.
Periodo de tiempo: durante 1 año de tratamiento con trastuzumab y durante 26 semanas después de la suspensión de trastuzumab
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durante 1 año de tratamiento con trastuzumab y durante 26 semanas después de la suspensión de trastuzumab
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: J.H.M. Schellens, MD PhD, The Netherlands Cancer Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos inducidos químicamente
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Heridas y Lesiones
- Efectos secundarios y reacciones adversas relacionados con los medicamentos
- Lesiones por radiación
- Cardiotoxicidad
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Bloqueadores del receptor de angiotensina II tipo 1
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
- Candesartán
Otros números de identificación del estudio
- M06HER
- 2006-001707-11 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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