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Valutazione dell'effetto di Candesartan rispetto al placebo nella prevenzione della cardiotossicità associata a trastuzumab

1 dicembre 2014 aggiornato da: The Netherlands Cancer Institute

Studio prospettico, randomizzato, di intervento farmacologico; Valutazione dell'effetto del bloccante del recettore dell'angiotensina II (AT1) Candesartan rispetto al placebo nella prevenzione della cardiotossicità associata a trastuzumab nei pazienti trattati con trastuzumab

Valutazione dell'effetto del bloccante del recettore dell'angiotensina II (AT1) candesartan vs placebo nella prevenzione della cardiotossicità associata a trastuzumab in pazienti con carcinoma mammario primario trattate con trastuzumab.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio di intervento farmacologico prospettico randomizzato

Obiettivi primari:

- per determinare se il trattamento concomitante con ATII-antagonista possa prevenire la cardiotossicità correlata a trastuzumab, definita come una diminuzione della LVEF superiore al 15% o una diminuzione a un valore assoluto <45%

Obiettivi secondari:

  • Per determinare se il 'Brain Natriuretic Peptide' (NT-proBNP) e la troponina T possono essere utilizzati come marker surrogato nel monitoraggio della cardiotossicità associata a trastuzumab
  • Determinare la variabilità genetica in geni rilevanti come il gene HER2 (valutando i polimorfismi a singolo nucleotide [SNP] nel dominio della chinasi) ed esplorare eventuali correlazioni con la cardiotossicità indotta da trastuzumab 3) Determinare la reversibilità di una diminuzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF ) associato al trattamento con trastuzumab

Braccio I: placebo Braccio II: bloccante AT1 candesartan (32 mg/giorno; eseguito in 16 mg durante la settimana 1)

Randomizzazione: prima del periodo di trattamento chemioterapico. Periodo di studio: periodo di chemioterapia, periodo di trattamento con trastuzumab 26 settimane di follow-up dopo l'interruzione del trattamento con trastuzumab e successivamente 1 mese di follow-up dopo la fine del placebo o del bloccante AT1.

Il trattamento con Candesartan inizierà lo stesso giorno della prima infusione di trastuzumab e continuerà fino a 26 settimane dopo la fine del trattamento con trastuzumab.

Donne con carcinoma mammario primario HER2 positivo che sono considerate per il trattamento sistemico adiuvante con chemioterapia contenente antracicline e trastuzumab.

Prima dell'inizio del trattamento con antracicline:

  • Anamnesi, esame fisico
  • Punteggio della New York Heart Association (NYHA).
  • Questionario cardiaco
  • Elettrocardiogramma
  • Scansione MUGA
  • Valutazioni di laboratorio; emoglobina, ematocrito, conta leucocitaria, conta piastrinica, creatinina sierica, sodio, potassio, calcio, ormone stimolante la tiroide, glucosio, colesterolo, bilirubina, fosfatasi alcalina, ASAT/ALAT, LDH, albumina, NT-proBNP, troponina T analisi
  • Test di gravidanza
  • Analisi del genotipo

Ogni ciclo di chemioterapia

- Valutazioni di laboratorio; emoglobina, ematocrito, conta leucocitaria, conta piastrinica, creatinina sierica, sodio, potassio, calcio, glucosio, bilirubina, fosfatasi alcalina, ASAT/ALAT, LDH, albumina, (NT-proBNP, analisi troponina T)

Prima dell'inizio del trattamento con trastuzumab:

  • Esame fisico
  • Punteggio della New York Heart Association (NYHA).
  • Questionario cardiaco
  • Elettrocardiogramma
  • Scansione MUGA
  • Valutazioni di laboratorio; emoglobina, ematocrito, conta leucocitaria, conta piastrinica, creatinina sierica, sodio, potassio, calcio, glucosio, bilirubina, fosfatasi alcalina, ASAT/ALAT, LDH, albumina, NT-proBNP, analisi troponina T

Dopo 3, 6 e 9 mesi trastuzumab:

  • Esame fisico
  • Punteggio della New York Heart Association (NYHA).
  • Questionario cardiaco
  • Scansione MUGA
  • Valutazioni di laboratorio; emoglobina, ematocrito, conta leucocitaria, conta piastrinica, creatinina sierica, sodio, potassio, calcio, glucosio, bilirubina, fosfatasi alcalina, ASAT/ALAT, LDH, albumina, NT-proBNP, analisi troponina T

Dopo 1 anno di trastuzumab, 26 settimane dopo l'ultima somministrazione di trastuzumab:

  • Esame fisico
  • Punteggio della New York Heart Association (NYHA).
  • Questionario cardiaco
  • Elettrocardiogramma
  • Scansione MUGA
  • Valutazioni di laboratorio; emoglobina, ematocrito, conta leucocitaria, conta piastrinica, creatinina sierica, sodio, potassio, calcio, glucosio, bilirubina, fosfatasi alcalina, ASAT/ALAT, LDH, albumina, NT-proBNP, analisi troponina T

L'endpoint primario dello studio è il deterioramento della funzione cardiaca definito come un calo della LVEF del 15% o più fino a un valore assoluto inferiore al 45% durante l'anno con trastuzumab.

Da studi precedenti si stima che circa il 30% dei pazienti trattati con trastuzumab presenterà un deterioramento della LVEF.

Un totale di 200 pazienti riceveranno trastuzumab e candesartan o trastuzumab e placebo in questo studio in doppio cieco controllato con placebo. Il numero di pazienti randomizzati (= prima del periodo di chemioterapia) per questo studio deve essere superiore a 200 poiché un piccolo numero di pazienti potrebbe abbandonare prima dell'inizio della terapia con trastuzumab. Questo numero non può essere determinato esattamente in anticipo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

210

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Alkmaar, Olanda
        • Medisch Centrum Alkmaar
      • Almere, Olanda
        • Flevoziekenhuis
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Amsterdam, Olanda
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Amsterdam, Olanda
        • Slotervaart Hospital
      • Assen, Olanda
        • Wilhelmina ziekenhuis
      • Den Bosch, Olanda
        • Jeroen Bosch Hospital
      • Deventer, Olanda
        • Deventer Ziekenhuis
      • Enschede, Olanda
        • Medisch Spectrum Twente
      • Groningen, Olanda
        • Martini Ziekenhuis
      • Groningen, Olanda
        • University Medical Center Groningen
      • Heerenveen, Olanda
        • Ziekenhuis De Tjongerschans
      • Leeuwarden, Olanda
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Nieuwegein, Olanda
        • Antonius ziekenhuis
      • Nijmegen, Olanda
        • Canisius-Wilhelmina Hospital
      • Nijmegen, Olanda
        • UMC St. Radboud
      • Venlo, Olanda
        • VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
      • Winterswijk, Olanda
        • Streekziekenhuis Koningin Beatrix
      • Zwolle, Olanda
        • Isala Klinieken

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 79 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne di età ≥18 anni
  • CHI: ≤ 2
  • Carcinoma mammario fortemente HER2-positivo, definito come punteggio immunoistochimico di 3+ ​​utilizzando l'HercepTestTM, o amplificazione genica mediante ibridazione fluorescente in situ o ibridazione cromogenica in situ (CISH).
  • Creatinina sierica <140 umol/l o clearance della creatinina > 50 ml/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault)
  • Ormone stimolante la tiroide tra 0,5 e 3,9 MU/l
  • La pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e diastolica ≥ 90 mmHg è accettabile alla randomizzazione. Tuttavia, prima della prima somministrazione di trastuzumab, la pressione arteriosa deve essere regolata e deve essere sistolica ≥ 100 mmHg e ≤ 180 mmHg e diastolica ≥ 60 mmHg e ≤ 100 mmHg. (la pressione sanguigna dovrebbe essere regolata secondo le linee guida dell'appendice 5)
  • LVEF ³ 50% valutata mediante angiografia multigated (MUGA) o ecografia cardiaca
  • Regime adiuvante: inizio del trastuzumab ≥ 3 settimane dopo il giorno 1 dell'ultimo ciclo di chemioterapia con antracicline
  • Trattamento con trastuzumab secondo le cure mediche standard
  • Consenso informato scritto alla partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

  • Precedente regime di chemioterapia con antracicline o terapia anti-HER2, o altra precedente terapia biologica o immunoterapica per il trattamento del cancro al seno o di qualsiasi tumore maligno
  • Precedenti tumori maligni che richiedono chemioterapia o radioterapia
  • Malattia concomitante grave incontrollata
  • Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di classe II/III/IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Infarto del miocardio <6 mesi prima della randomizzazione
  • Trattamento con ACE-inibitore, bloccante dell'ATII o litio. I pazienti trattati con ACE inibitori o bloccanti dell'ATII possono passare (dopo la randomizzazione e durante il periodo di chemioterapia) a una terapia antipertensiva alternativa; vedi allegato 5.
  • Storia di ipersensibilità al farmaco in studio
  • Gravidanza o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Droga: Placebo
Placebo, 32 mg, orale QD
Comparatore attivo: Candesartan
Candasartan
Droga: Candesartan, bloccante di AT1
AT1 bloccante candesartan, 32 mg per via orale QD

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
La comparsa di cardiotossicità, definita come una diminuzione della LVEF (MUGA) superiore al 15% o una diminuzione inferiore al 15% fino a un valore assoluto inferiore al 45%.
Lasso di tempo: durante la terapia con trastuzumab per 1 anno e per 26 settimane dopo l'interruzione di trastuzumab
durante la terapia con trastuzumab per 1 anno e per 26 settimane dopo l'interruzione di trastuzumab

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Collaboratori

Roche Pharma AG
AstraZeneca

Investigatori

  • Investigatore principale: J.H.M. Schellens, MD PhD, The Netherlands Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 aprile 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 aprile 2007

Primo Inserito (Stima)

12 aprile 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

2 dicembre 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 dicembre 2014

Ultimo verificato

1 dicembre 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • M06HER
  • 2006-001707-11 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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