抗TNF療法に対して不十分な反応を示した関節リウマチ患者を対象とした、メトトレキサートとマブセラ（リツキシマブ）の併用に関する研究。
2014年10月30日 更新者：Hoffmann-La Roche
抗TNF療法に対して不十分な反応を示した活動性関節リウマチ患者の治療反応に対するマブセラとメトトレキサートの併用の効果を評価する非盲検試験
この単一群研究では、1つ以上の抗TNF療法に対して不十分な反応を示した関節リウマチ患者を対象に、メトトレキサートと組み合わせたMabTheraの有効性と安全性を評価します。
患者はMabThera 1000mgを静脈内投与されます。 1日目と15日目にメトトレキサート（10〜25mg/週、経口または非経口）とメチルプレドニゾロン100mg i.v.を投与した。
マブセラの注入前。
24 週以降、適格な患者は再治療を受けることができます。
研究治療の予想期間は 3 ～ 12 か月で、目標サンプルサイズは 100 人未満です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Seoul、大韓民国、138-736
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Seoul、大韓民国、110-744
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Seoul、大韓民国、133-792
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Seoul、大韓民国、137701
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18～80歳の成人患者。
- 関節リウマチが 6 か月以上続く。
- 外来治療を受ける。
- 少なくとも1つの抗TNF療法に対する不十分な反応;
- 12週間以上安定したメトトレキサート。
除外基準:
- 他のリウマチ性自己免疫疾患または炎症性関節疾患;
- MabTheraによる以前の治療;
- DMARD（メトトレキサートを除く）、抗TNFα療法、または他の生物学的薬剤による同時治療。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リツキシマブ、メトトレキサート
参加者は1日目と15日目にリツキシマブ1000ミリグラム(mg)を静脈内(IV)投与された。
参加者はまた、リツキシマブの点滴の30分前にメチルプレドニゾロン100mgをIV投与された。
参加者はまた、メトトレキサート (MTX) 10 ～ 25 ミリグラム/週 (mg/週)、経口 (PO) または非経口、葉酸塩を 5 mg/週以上 (≧)、PO、葉酸塩を ( ≥) 5 mg/週、PO、単回投与または 1 日目から 24 週まで毎日分割投与。
参加者はまた、1日あたり10ミリグラム以下（≤）のプレドニゾン（mg/日）、PO、または同等のコルチコステロイド、または非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、POを1日目から24週目まで投与された。
最初の 24 週間コースを完了した資格のある参加者は、2 番目のコースに参加しました。
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1000 mg 静注1日目と15日目
他の名前：
10～25mg/週経口投与または1日目から24週目まで非経口投与
≤10 mg/日のプレドニゾン経口投与、または同等のコルチコステロイド、または NSAID 経口投与1日目から24週目まで
≥5 mg/週、1 日 1 回または 2 回投与
1日目から24週目まで
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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米国リウマチ学会の参加者の割合 24 週目での改善基準 (ACR20) 20 パーセント (%) の反応
時間枠：第24週
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ACR20反応：圧痛関節数が20％以上改善。腫れた関節数が 20% 以上改善。残りの 5 つの ACR コア尺度のうち少なくとも 3 つで 20% 以上の改善: 痛みの患者評価。疾患活動性の患者全体評価 (PtGA);医師による疾患活動性の総合評価 (PGA)。自己評価による障害（健康評価アンケート[HAQ-DI]の障害指数）。 C 反応性タンパク質 (CRP) または赤血球沈降速度 (ESR) のいずれか。
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第24週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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米国リウマチ学会の 24 週目の改善基準 (ACR50) が 50% を達成した参加者の割合
時間枠：第24週
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ACR50反応：圧痛関節数が50％以上改善。腫れた関節数が 50% 以上改善。残りの 5 つの ACR コア尺度のうち少なくとも 3 つで 50% 以上の改善: 患者による疼痛の評価。 PtGA; PGA;自己評価による障害 (HAQ-DI); CRP または ESR のいずれか。
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第24週
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米国リウマチ学会の 24 週目の改善基準 (ACR70) が 70% を達成した参加者の割合
時間枠：第24週
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ACR70反応：圧痛関節数の70％以上の改善。腫れた関節数が 70% 以上改善。残りの 5 つの ACR コア尺度のうち少なくとも 3 つで 70% 以上の改善: 痛みの患者評価。 PtGA; PGA;自己評価による障害 (HAQ-DI); CRP または ESR のいずれか。
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第24週
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28 関節数に基づく疾患活動性スコア (DAS-28)
時間枠：ベースラインと 24 週目
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DAS28 は、28 個の関節数、ESR (ミリメートル毎時 [mm/hr]) および疾患活動性の PtGA を使用して、腫れた関節と圧痛のある関節の数から計算され、0 ～ 10 の範囲の変換スコアで計算されました。スコアが高いほど、疾患活動性による影響が大きいことを示します。
DAS28 ≤3.2 は疾患活動性が低い (=)、DAS28 が 3.2 ～ 5.1 より大きい (>) = 中程度から高い疾患活動性を意味します。
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ベースラインと 24 週目
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BLから24週目までのDAS-28の変化が1.2以上の参加者の割合
時間枠：ベースライン、24 週目
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DAS28 は、28 個の関節数、ESR (mm/hr) および疾患活動性の PtGA を使用して、腫れた関節と圧痛のある関節の数から計算され、変換スコアは 0 ～ 10 の範囲でした。スコアが高いほど、疾患活動性による影響が大きいことを示します。
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ベースライン、24 週目
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欧州リウマチ連盟（EULAR）カテゴリー別、24週目にDAS反応があった参加者の割合
時間枠：第24週
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24 週目の EULAR 反応基準に従って、良好、中等度、または非反応者に分類された参加者の割合。
参加者は、症状の強さが「疾患活動性が低い（DAS28が[<]3.2未満）場合に良好な反応者として分類されました。
治療後は症状が 1.2 以上に大幅に減少しました。
参加者は、治療後の症状の強さが「中等度または高疾患活動性（DAS28 > 3.2）」のカテゴリーに属し、症状が > 1.2 に大幅に減少した場合、中程度の反応者として分類されました。または、症状の強度が「低または中等度の疾患活動性（DAS28 <5.1）」カテゴリーに属し、DAS28 スコアの変化が 0.6 を超えるか 1.2 以下である場合。
参加者は、良好または中等度のカテゴリーに当てはまらない場合、非応答者として分類されました。
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第24週
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膨張結合数 (SJC)
時間枠：ベースライン、24 週目と 48 週目
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腫れた関節の数は、66 個の関節を検査し (身体検査中の圧迫と触診によって評価)、腫れがいつ存在するかを特定することによって決定されました。
腫れた関節の数は、各来院時の関節評価フォームに腫れているか腫れていないかとして記録されました。
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ベースライン、24 週目と 48 週目
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入札ジョイント数 (TJC)
時間枠：ベースライン、24 週目と 48 週目
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圧痛のある関節の数は、68 個の関節を検査し (身体検査中の圧迫と触診によって評価)、腫れがいつ存在するかを特定することによって決定されました。
圧痛関節の数は、各訪問時に圧痛があるか圧痛がないかのいずれかとして関節評価フォームに記録されました。
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ベースライン、24 週目と 48 週目
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患者の疾患活動性の総合評価 (VAS)
時間枠：ベースライン、24 週目と 48 週目
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100 mm水平VASを使用して参加者によって評価された、0週目（ベースライン）の関節リウマチ（RA）の症状の平均スコアと、0週目から24週目および48週目までの変化。左のエンドポイントは「疾患活動性なし」を示しました。 (症状なし、または RA の症状なし)、右のエンドポイントは「最大疾患活動性」(最大の RA 活動性) を示しました。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しています。
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ベースライン、24 週目と 48 週目
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医師による疾患活動性の総合評価 (VAS)
時間枠：ベースライン、24 週目と 48 週目
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100 mm 水平 VAS を使用して研究者によって評価された、0 週目での RA の症状の平均スコアと 0 週目 (ベースライン) から 24 週目および 48 週目までの変化。左のエンドポイントは「疾患活動性なし」(症状なし) を示しました。 、または RA の症状なし）、右のエンドポイントは「最大疾患活動性」（最大 RA 活動性）を示しました。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しています。
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ベースライン、24 週目と 48 週目
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患者の痛みの評価 (VAS)
時間枠：ベースライン、24 週目と 48 週目
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参加者が 100 mm の水平 VAS を使用して評価した、0 週目（ベースライン）の痛みの平均スコアと 0 週目から 24 週目および 48 週目までの変化。左のエンドポイントは「痛みなし」を示し、右のエンドポイントは「痛みなし」を示しました。耐えられない痛み。」
マイナスの変化は改善を示しました。
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ベースライン、24 週目と 48 週目
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C反応性タンパク質（CRP）レベル
時間枠：ベースライン、24 週目と 48 週目
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急性期反応物である CRP の 0 週目の平均値 (ミリグラム/リットル (mg/L)) と、0 週目から 24 週目および 48 週目までの変化。
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ベースライン、24 週目と 48 週目
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赤血球沈降速度 (ESR)
時間枠：ベースライン、24 週目と 48 週目
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急性期反応物である ESR の 0 週目の平均レベル (mm/hr)、および 0 週目から 24 週目および 48 週目までの変化。
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ベースライン、24 週目と 48 週目
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HAQ-DI スコア
時間枠：ベースライン、24 週目と 48 週目
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HAQ-DI: 参加者が報告した、日常生活活動の 8 つのカテゴリーにおけるタスクを実行する能力の評価。起きる。食べる;歩く;到着;グリップ;衛生;過去 1 週間の一般的なアクティビティ。
各項目は 0 ～ 3 の 4 点スケールで採点されました。0= 困難なし。 1= ある程度の困難。 2=非常に困難。 3=できません。
全体的なスコアは、ドメイン スコアの合計を回答したドメインの数で割って計算されました。
合計可能なスコアの範囲は 0 ～ 3 で、0 = 最低の難易度、3 = 最高の難易度です。
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ベースライン、24 週目と 48 週目
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ショートフォーム 36 (SF-36) によって評価される身体機能
時間枠：スクリーニング、24 週目と 48 週目
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SF-36 は、身体的および社会的機能、身体的および感情的役割の制限、体の痛み、一般的な健康状態、活力、精神的健康という機能的健康と幸福の 8 つの側面を評価する標準化された調査です。
セクションのスコアは、個々の質問のスコアの平均であり、0 ～ 100 のスケールで表されます (100 = 最高の機能レベル)。
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スクリーニング、24 週目と 48 週目
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SF-36 メンタルコンポーネントスコア
時間枠：スクリーニング、24 週目と 48 週目
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SF-36 は、身体的および社会的機能、身体的および感情的役割の制限、体の痛み、一般的な健康状態、活力、精神的健康という機能的健康と幸福の 8 つの側面を評価する標準化された調査です。
セクションのスコアは、個々の質問のスコアの平均であり、0 ～ 100 のスケールで表されます (100 = 最高の機能レベル)。
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スクリーニング、24 週目と 48 週目
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修正された合計シャープ ジェネント スコア (mTSS)
時間枠：スクリーニングと 24 週目と 48 週目
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それぞれの手の後部前方（PA）X線写真と各足の前方後部（AP）X線写真を別々に撮影し、Sharpの方法を修正したGenantの方法に従って評価した。
Sharp-Genant スコア = すべての手と足の侵食スコアと関節腔狭窄 (JSN) スコアの合計。
侵食スコア: 各手と手首の 14 箇所と足の 6 つの関節の侵食を、0=正常から 3.5=非常に重度の侵食までの 8 段階スケールを使用して評価しました。
JSN スコア: 各手と手首の 13 箇所と足の 6 つの関節を、0=正常から 4.0=明らかな強直 (関節の硬さまたは固定) までの 9 段階スケールを使用して関節狭窄スコアについて評価しました。
最大合計浸食スコアは手 = 100、足 = 42。 JSN の最大スコアは、手の場合 = 100、フィート = 48 です。
達成可能な修正シャープ スコアの最大値は 290 です。
ベースラインからの数値変化が小さいほど、スコアが良いことを示します。
スコアの変化は、変化=最終スコアから初期スコアを引いたものとして計算されました。
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スクリーニングと 24 週目と 48 週目
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修正されたシャープ X 線侵食スコア (ES)
時間枠：スクリーニング、24 週目と 48 週目
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侵食スコア: 各手と手首の合計 14 か所と足の 6 つの関節の侵食を、0=正常から 3.5=非常に重度の侵食までの 8 点スケールを使用して評価しました。
手の最大合計侵食スコアは 100、足の最大合計スコアは 42 で、最大総合スコアは 142 でした。
合計侵食スコアは手と足の両方でした。
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スクリーニング、24 週目と 48 週目
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修正されたシャープ X 線撮影による関節腔狭窄スコア (JSN)
時間枠：スクリーニング、24 週目と 48 週目
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JSN スコア: 各手と手首の合計 13 箇所と足の 6 関節を、0=正常から 4.0=明らかな強直 (関節の硬さまたは固定) までの 9 段階スケールを使用して関節狭窄スコアについて評価しました。
JSN の最大合計スコアは手の場合 100、足の場合 48 で、全体の最大スコアは 148 でした。
合計 JSN は両手両足でした。
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スクリーニング、24 週目と 48 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年6月1日
一次修了 (実際)
2009年7月1日
研究の完了 (実際)
2009年7月1日
試験登録日
最初に提出
2007年4月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年4月18日
最初の投稿 (見積もり)
2007年4月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年11月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年10月30日
最終確認日
2014年10月1日
詳しくは
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