En undersøgelse af MabThera (Rituximab) i kombination med methotrexat hos patienter med reumatoid arthritis, som har haft en utilstrækkelig respons på anti-TNF-terapier.
30. oktober 2014 opdateret af: Hoffmann-La Roche
En åben-label undersøgelse til evaluering af effekten af MabThera i kombination med methotrexat på behandlingsrespons hos patienter med aktiv reumatoid arthritis, som har haft en utilstrækkelig respons på anti-TNF-terapier
Denne enkeltarmsundersøgelse vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af MabThera i kombination med methotrexat hos patienter med leddegigt, som har haft et utilstrækkeligt respons på en eller flere anti-TNF-behandlinger.
Patienterne vil modtage MabThera 1000mg i.v. på dag 1 og 15, og methotrexat (10-25mg/uge p.o. eller parenteralt), sammen med methylprednisolon 100mg i.v.
før infusion af MabThera.
Efter uge 24 kan berettigede patienter få genbehandling.
Den forventede tid på undersøgelsesbehandling er 3-12 måneder, og målprøvestørrelsen er <100 individer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
40
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 138-736
-
Seoul, Korea, Republikken, 110-744
-
Seoul, Korea, Republikken, 133-792
-
Seoul, Korea, Republikken, 137701
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- voksne patienter, 18-80 år;
- reumatoid arthritis i >=6 måneder;
- modtage ambulant behandling;
- en utilstrækkelig respons på mindst én anti-TNF-terapi;
- stabil methotrexat i >=12 uger.
Ekskluderingskriterier:
- anden reumatisk autoimmun sygdom eller inflammatorisk ledsygdom;
- tidligere behandling med MabThera;
- samtidig behandling med enhver DMARD (bortset fra methotrexat), anti-TNF alfa-terapi eller andet biologisk middel.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Rituximab, Methotrexat
Deltagerne modtog rituximab 1000 milligram (mg), intravenøst (IV), på dag 1 og dag 15.
Deltagerne fik også methylprednisolon 100 mg, IV, 30 minutter før infusionen af rituximab.
Deltagerne modtog også methotrexat (MTX) 10 til 25 milligram om ugen (mg/uge), oralt (PO) eller parenteralt, og folat større end eller lig med (≥) 5 mg/uge, PO, folat større end eller lig med ( ≥) 5 mg/uge, PO, enten som en enkelt dosis eller som delte daglige doser fra dag 1 til og med uge 24.
Deltagerne modtog også prednison mindre end eller lig med (≤) 10 milligram pr. dag (mg/dag), PO, ELLER tilsvarende kortikosteroid, ELLER non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), PO, fra dag 1 til og med uge 24.
Kvalificerede deltagere, der gennemførte det første 24-ugers kursus, blev optaget i et andet kursus.
|
1000 mg i.v. på dag 1 og 15
Andre navne:
10 til 25 mg/uge p.o. eller parenteral fra dag 1 til og med uge 24
≤10 mg/dag prednison p.o., eller tilsvarende kortikosteroid eller NSAID p.o. fra dag 1 til og med uge 24
≥5 mg/uge, én gang dagligt eller b.i.d.
fra dag 1 til og med uge 24
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med et American College of Rheumatology 20 procent (%) forbedringskriterier (ACR20) svar i uge 24
Tidsramme: Uge 24
|
ACR20-svar: ≥20 % forbedring i antal ømme led; ≥20 % forbedring i antallet af hævede led; og ≥20 % forbedring i mindst 3 af 5 resterende ACR-kernemål: Patientvurdering af smerte; Patient Global Assessment of Disease Activity (PtGA); Læge Global Assessment of Disease Activity (PGA); selvvurderet handicap (handicapindeks for Health Assessment Questionnaire [HAQ-DI]); og enten C-reaktivt protein (CRP) eller erytrocytsedimentationshastighed (ESR).
|
Uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med et American College of Rheumatology 50 % forbedringskriterier (ACR50) svar i uge 24
Tidsramme: Uge 24
|
ACR50-svar: ≥50 % forbedring i antallet af ømme led; ≥50 % forbedring i antallet af hævede led; og ≥50 % forbedring i mindst 3 af 5 resterende ACR-kernemål: Patientvurdering af smerte; PtGA; PGA; selvvurderet handicap (HAQ-DI); og enten CRP eller ESR.
|
Uge 24
|
|
Procentdel af deltagere med et American College of Rheumatology 70 % forbedringskriterier (ACR70) svar i uge 24
Tidsramme: Uge 24
|
ACR70-svar: ≥70 % forbedring i antallet af ømme led; ≥70 % forbedring i antallet af hævede led; og ≥70 % forbedring i mindst 3 af 5 resterende ACR-kernemål: Patientvurdering af smerte; PtGA; PGA; selvvurderet handicap (HAQ-DI); og enten CRP eller ESR.
|
Uge 24
|
|
Sygdomsaktivitetsscore baseret på 28 led (DAS-28)
Tidsramme: Baseline og uge 24
|
DAS28 blev beregnet ud fra antallet af hævede led og ømme led ved hjælp af 28 ledtællinger, ESR (millimeter pr. time [mm/time]) og PtGA for sygdomsaktivitet med transformerede scorer fra 0 til 10; højere score indikerede større påvirkning på grund af sygdomsaktivitet.
DAS28 ≤3,2 er lig med (=) lav sygdomsaktivitet, DAS28 større end (>)3,2 til 5,1 = moderat til høj sygdomsaktivitet.
|
Baseline og uge 24
|
|
Procentdel af deltagere med ændring i DAS-28 fra BL til uge 24 på ≥1,2
Tidsramme: Baseline, uge 24
|
DAS28 blev beregnet ud fra antallet af hævede led og ømme led ved hjælp af 28 ledtællinger, ESR (mm/time) og PtGA for sygdomsaktivitet med transformerede scorer fra 0 til 10; højere score indikerede større påvirkning på grund af sygdomsaktivitet.
|
Baseline, uge 24
|
|
Procentdel af deltagere med DAS-svar fra European League Against Rheumatism (EULAR) kategori i uge 24
Tidsramme: Uge 24
|
Procentdelen af deltagere kategoriseret som gode, moderate eller ikke-responderende i henhold til EULAR-svarkriterierne i uge 24.
Deltagerne blev kategoriseret som gode respondere, hvis intensiteten af deres symptomer lå i "lav sygdomsaktivitet (DAS28 mindre end [<]3,2)"
kategori efter behandling, og deres symptomer faldt signifikant til >1,2.
Deltagerne blev kategoriseret som moderat respondere, hvis intensiteten af deres symptomer var i kategorien "moderat eller høj sygdomsaktivitet (DAS28 >3,2)" efter behandling, og symptomerne faldt signifikant til >1,2; eller hvis intensiteten af deres symptomer var i kategorien "lav eller moderat sygdomsaktivitet (DAS28 <5,1)", og DAS28-scoren ændrede sig mere end 0,6 eller 1,2 eller mindre.
Deltagerne blev kategoriseret som ikke-respondere, hvis de ikke faldt ind under de gode eller moderate kategorier.
|
Uge 24
|
|
Swollen Join Count (SJC)
Tidsramme: Baseline, uge 24 og 48
|
Antallet af hævede led blev bestemt ved undersøgelse af 66 led (som vurderet ved at trykke og palpere under den fysiske undersøgelse) og identificere, hvornår der var hævelse.
Antallet af hævede led blev registreret på ledvurderingsskemaet ved hvert besøg som hævede eller ikke hævede.
|
Baseline, uge 24 og 48
|
|
Tender Joint Count (TJC)
Tidsramme: Baseline, uge 24 og 48
|
Antallet af ømme led blev bestemt ved undersøgelse af 68 led (vurderet ved presning og palpering under den fysiske undersøgelse) og identifikation af, hvornår der var hævelse.
Antallet af udbudsfuger blev registreret på fællesvurderingsskemaet ved hvert besøg som enten udbud eller ikke udbud.
|
Baseline, uge 24 og 48
|
|
Patient Global Assessment of Disease Activity (VAS)
Tidsramme: Baseline, uge 24 og 48
|
Den gennemsnitlige score for symptomerne på leddegigt (RA) ved uge 0 (baseline) og ændringen fra uge 0 til uge 24 og 48 som vurderet af deltagere ved hjælp af en 100 mm horisontal VAS, hvor venstre endepunkt indikerede "Ingen sygdomsaktivitet" (intet symptom eller intet symptom på RA), og det højre endepunkt indikerede "Maksimal sygdomsaktivitet" (maksimal RA-aktivitet).
En negativ ændring fra baseline indikerede forbedring.
|
Baseline, uge 24 og 48
|
|
Læge Global Assessment of Disease Activity (VAS)
Tidsramme: Baseline, uge 24 og 48
|
Den gennemsnitlige score for symptomerne på RA i uge 0 og ændringen fra uge 0 (baseline) til uge 24 og 48 som vurderet af efterforskere ved hjælp af en 100 mm horisontal VAS, hvor venstre endepunkt indikerede "Ingen sygdomsaktivitet" (ingen symptom , eller intet symptom på RA), og det højre endepunkt indikerede "maksimal sygdomsaktivitet" (maksimal RA-aktivitet).
En negativ ændring fra baseline indikerede forbedring.
|
Baseline, uge 24 og 48
|
|
Patientvurdering af smerte (VAS)
Tidsramme: Baseline, uge 24 og 48
|
Den gennemsnitlige smertescore ved uge 0 (baseline) og ændringen fra uge 0 til uge 24 og 48 vurderet af deltagerne ved hjælp af en 100 mm vandret VAS, hvor venstre endepunkt indikerede "Ingen smerte", og det højre endepunkt indikerede " Uudholdelig smerte."
En negativ ændring indikerede forbedring.
|
Baseline, uge 24 og 48
|
|
C-reaktivt protein (CRP) niveau
Tidsramme: Baseline, uge 24 og 48
|
Gennemsnitsniveauet af CRP i milligram pr. liter (mg/L), en akutfasereaktant, ved uge 0 og ændringen fra uge 0 til uge 24 og 48.
|
Baseline, uge 24 og 48
|
|
Erytrocytsedimentationshastighed (ESR)
Tidsramme: Baseline, uge 24 og 48
|
Gennemsnitsniveauet af ESR (i mm/time), en akutfasereaktant, ved uge 0 og ændringen fra uge 0 til uge 24 og 48.
|
Baseline, uge 24 og 48
|
|
HAQ-DI Score
Tidsramme: Baseline, uge 24 og 48
|
HAQ-DI: deltagerrapporteret vurdering af evnen til at udføre opgaver i 8 kategorier af daglige aktiviteter: kjole/brudgom; opstå; spise; gå; nå; greb; hygiejne; og fælles aktiviteter i den forløbne uge.
Hvert punkt scorede på en 4-punkts skala fra 0 til 3: 0=ingen vanskelighed; 1=nogle vanskeligheder; 2=meget besvær; 3=ikke i stand til at gøre.
Samlet score blev beregnet som summen af domænescores og divideret med antallet af besvarede domæner.
Samlet mulig scoreområde 0-3, hvor 0 = mindste sværhedsgrad og 3 = ekstrem sværhedsgrad.
|
Baseline, uge 24 og 48
|
|
Fysisk funktion vurderet af Short Form 36 (SF-36)
Tidsramme: Forevisning, uge 24 og 48
|
SF-36 er en standardiseret undersøgelse, der evaluerer 8 aspekter af funktionel sundhed og velvære: fysisk og social funktion, fysiske og følelsesmæssige rollebegrænsninger, kropslig smerte, generel sundhed, vitalitet, mental sundhed.
Scoren for et afsnit er et gennemsnit af de enkelte spørgsmålsscores, som skaleres 0-100 (100=højeste funktionsniveau).
|
Forevisning, uge 24 og 48
|
|
SF-36 Mental Component Scores
Tidsramme: Forevisning, uge 24 og 48
|
SF-36 er en standardiseret undersøgelse, der evaluerer 8 aspekter af funktionel sundhed og velvære: fysisk og social funktion, fysiske og følelsesmæssige rollebegrænsninger, kropslig smerte, generel sundhed, vitalitet, mental sundhed.
Scoren for et afsnit er et gennemsnit af de enkelte spørgsmålsscores, som skaleres 0-100 (100=højeste funktionsniveau).
|
Forevisning, uge 24 og 48
|
|
Modificeret samlet Sharp-Genant-score (mTSS)
Tidsramme: Screening og uge 24 og 48
|
Posterior-anterior (PA) røntgenbillede af hver hånd og anterior-posterior (AP) røntgenbillede af hver fod blev taget separat og vurderet i overensstemmelse med Genants metode som modificeret fra Sharps metode.
Sharp-Genant-scoren=total af erosions-score og joint space narrowing (JSN)-score for alle hænder og fødder.
Erosion Score: 14 steder i hver hånd og håndled og 6 led i foden blev evalueret for erosion ved hjælp af en 8-punkts skala, hvor 0 = Normal til 3,5 = meget alvorlig erosion.
JSN-score: 13 steder i hver hånd og håndled og 6 led i foden blev evalueret for ledforsnævringsscore ved hjælp af en 9-punkts skala, hvor 0=Normal til 4,0=definitiv ankylose (stivhed eller fiksering af et led).
Maksimal total erosionsscore i hænder=100 og i fødder=42; maksimumscore for JSN i hænder=100 og i fødder=48.
Den maksimale opnåelige modificerede Sharp-score er 290.
En lavere talændring fra baseline indikerede en bedre score.
Ændring i score blev beregnet som ændring=slutscore minus indledende score.
|
Screening og uge 24 og 48
|
|
Modificeret Sharp Radiographic Erosion Score (ES)
Tidsramme: Forevisning, uge 24 og 48
|
Erosion Score: I alt 14 steder i hver hånd og håndled og 6 led i foden blev evalueret for erosion ved hjælp af en 8-punkts skala, hvor 0=Normal til 3,5=meget alvorlig erosion.
Maksimal total erosionsscore i hænderne var 100 og i fødderne var 42, for en maksimal samlet score på 142.
Den samlede erosionsscore var for både hænder og fødder.
|
Forevisning, uge 24 og 48
|
|
Modificeret Sharp Radiographic Joint Space Narrowing Score (JSN)
Tidsramme: Forevisning, uge 24 og 48
|
JSN-score: I alt 13 steder i hver hånd og håndled og 6 led i foden blev evalueret for ledforsnævring ved hjælp af en 9-punkts skala, hvor 0=Normal til 4,0=definitiv ankylose (stivhed eller fiksering af et led).
Den maksimale samlede score for JSN i hænderne var 100 og i fødderne var 48, for en maksimal samlet score på 148.
Total JSN var for både hænder og fødder.
|
Forevisning, uge 24 og 48
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juni 2007
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juli 2009
Studieafslutning (Faktiske)
1. juli 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. april 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. april 2007
Først opslået (Skøn)
19. april 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
4. november 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. oktober 2014
Sidst verificeret
1. oktober 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Ledsygdomme
- Muskuloskeletale sygdomme
- Reumatiske sygdomme
- Bindevævssygdomme
- Gigt
- Gigt, reumatoid
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Dermatologiske midler
- Reproduktive kontrolmidler
- Abortfremkaldende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folinsyreantagonister
- Rituximab
- Methotrexat
Andre undersøgelses-id-numre
- ML20934
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .