En studie av MabThera (Rituximab) i kombination med metotrexat hos patienter med reumatoid artrit som har haft ett otillräckligt svar på anti-TNF-terapier.

Experimentell: Rituximab, Metotrexat

Deltagarna fick rituximab 1000 milligram (mg), intravenöst (IV), på dag 1 och dag 15. Deltagarna fick också metylprednisolon 100 mg, IV, 30 minuter före infusionen av rituximab. Deltagarna fick också metotrexat (MTX) 10 till 25 milligram per vecka (mg/vecka), oralt (PO) eller parenteralt, och folat större än eller lika med (≥) 5 mg/vecka, PO, folat större än eller lika med ( ≥) 5 mg/vecka, PO, antingen som engångsdos eller som uppdelade dagliga doser från dag 1 till och med vecka 24. Deltagarna fick också prednison mindre än eller lika med (≤) 10 milligram per dag (mg/dag), PO, ELLER motsvarande kortikosteroid, ELLER icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), PO, från dag 1 till vecka 24. Berättigade deltagare som genomförde den första 24-veckorskursen gick in i en andra kurs.

Läkemedel: rituximab

1000 mg i.v. dag 1 och 15

Andra namn:

• Rituxan
• MabThera

Läkemedel: Metotrexat

10 till 25 mg/vecka p.o. eller parenteralt från dag 1 till vecka 24

Läkemedel: Kortikosteroid eller NSAID

≤10 mg/dag prednison p.o., eller motsvarande kortikosteroid, eller NSAID p.o. från dag 1 till vecka 24

Kosttillskott: Folat

≥5 mg/vecka, en gång dagligen eller b.i.d. från dag 1 till vecka 24

Andel deltagare med en American College of Rheumatology 20 procent (%) förbättringskriterier (ACR20) svar vid vecka 24

ACR20-svar: ≥20 % förbättring av antalet ömma leder; ≥20 % förbättring av antalet svullna leder; och ≥20 % förbättring i minst 3 av 5 återstående ACR-kärnmått: Patientbedömning av smärta; Patient Global Assessment of Disease Activity (PtGA); Physician Global Assessment of Disease Activity (PGA); självbedömd funktionsnedsättning (handikappindex för Health Assessment Questionnaire [HAQ-DI]); och antingen C-reaktivt protein (CRP) eller erytrocytsedimentationshastighet (ESR).

Andel deltagare med svar från en American College of Rheumatology 50 % förbättringskriterier (ACR50) vid vecka 24

ACR50-svar: ≥50 % förbättring av antalet ömma leder; ≥50 % förbättring av antalet svullna leder; och ≥50 % förbättring i minst 3 av 5 återstående ACR-kärnmått: Patientbedömning av smärta; PtGA; PGA; självskattat funktionshinder (HAQ-DI); och antingen CRP eller ESR.

Andel deltagare med svar från American College of Rheumatology 70 % förbättringskriterier (ACR70) vid vecka 24

ACR70-svar: ≥70 % förbättring av antalet ömma leder; ≥70 % förbättring av antalet svullna leder; och ≥70 % förbättring i minst 3 av 5 återstående ACR-kärnmått: Patientbedömning av smärta; PtGA; PGA; självskattat funktionshinder (HAQ-DI); och antingen CRP eller ESR.

Sjukdomsaktivitetsresultat baserat på 28 led (DAS-28)

DAS28 beräknades från antalet svullna leder och ömma leder med användning av antalet 28 leder, ESR (millimeter per timme [mm/h]) och PtGA för sjukdomsaktivitet med transformerade poäng från 0 till 10; högre poäng indikerade större påverkan på grund av sjukdomsaktivitet. DAS28 ≤3,2 är lika med (=) låg sjukdomsaktivitet, DAS28 större än (>)3,2 till 5,1 = måttlig till hög sjukdomsaktivitet.

Andel deltagare med förändring i DAS-28 från BL till vecka 24 av ≥1,2

DAS28 beräknades från antalet svullna leder och ömma leder med användning av antalet 28 leder, ESR (mm/h) och PtGA för sjukdomsaktivitet med transformerade poäng från 0 till 10; högre poäng indikerade större påverkan på grund av sjukdomsaktivitet.

Andel deltagare med DAS-svar från European League Against Rheumatism (EULAR) kategori vid vecka 24

Andelen deltagare som kategoriseras som bra, måttliga eller icke-svarare enligt EULAR-svarskriterierna vid vecka 24. Deltagarna kategoriserades som bra svar om intensiteten av deras symtom låg i "låg sjukdomsaktivitet (DAS28 mindre än [<]3,2)" kategori efter behandling, och deras symtom minskade signifikant till >1,2. Deltagarna kategoriserades som måttligt svarade om intensiteten av deras symtom var i kategorin "måttlig eller hög sjukdomsaktivitet (DAS28 >3,2)" efter behandling, och symtomen minskade signifikant till >1,2; eller om intensiteten av deras symtom var i kategorin "låg eller måttlig sjukdomsaktivitet (DAS28 <5,1)" och DAS28-poängen ändrades mer än 0,6 eller 1,2 eller mindre. Deltagarna kategoriserades som icke-svarare om de inte föll i kategorierna bra eller måttliga.

Swollen Join Count (SJC)

Antalet svullna leder bestämdes genom undersökning av 66 leder (som bedömts genom att trycka och palpera under den fysiska undersökningen) och identifiera när svullnad var närvarande. Antalet svullna leder antecknades på ledbedömningsformuläret vid varje besök som svullna eller ej svullna.

Tender Joint Count (TJC)

Antalet ömma leder bestämdes genom undersökning av 68 leder (bedömt genom pressning och palpering under den fysiska undersökningen) och identifiera när svullnad var närvarande. Antalet anbudsfogar registrerades på den gemensamma bedömningsblanketten vid varje besök som antingen anbud eller ej anbud.

Patient Global Assessment of Disease Activity (VAS)

Medelpoängen för symtomen på reumatoid artrit (RA) vid vecka 0 (baslinje) och förändringen från vecka 0 till vecka 24 och 48, bedömd av deltagarna med hjälp av ett 100 mm horisontellt VAS, där den vänstra slutpunkten indikerade "Ingen sjukdomsaktivitet" (inget symptom, eller inget symptom på RA), och den högra endpointen indikerade "Maximal sjukdomsaktivitet" (maximal RA-aktivitet). En negativ förändring från Baseline indikerade förbättring.

Physician Global Assessment of Disease Activity (VAS)

Medelpoängen för symtomen på RA vid vecka 0 och förändringen från vecka 0 (baslinje) till vecka 24 och 48, bedömd av utredare med hjälp av ett 100 mm horisontellt VAS, där den vänstra ändpunkten indikerade "Ingen sjukdomsaktivitet" (inget symptom , eller inget symptom på RA), och den högra endpointen indikerade "Maximal sjukdomsaktivitet" (maximal RA-aktivitet). En negativ förändring från Baseline indikerade förbättring.

Patientbedömning av smärta (VAS)

Medelpoängen för smärta vid vecka 0 (baslinje) och förändringen från vecka 0 till vecka 24 och 48, bedömd av deltagarna med hjälp av en 100 mm horisontell VAS, där den vänstra slutpunkten indikerade "Ingen smärta" och den högra slutpunkten indikerade " Olidlig smärta." En negativ förändring indikerade förbättring.

C-reaktivt protein (CRP) nivå

Medelnivån av CRP i milligram per liter (mg/L), en akutfasreaktant, vid vecka 0 och förändringen från vecka 0 till vecka 24 och 48.

Erytrocytsedimentationshastighet (ESR)

Medelnivån av ESR (i mm/h), en akutfasreaktant, vid vecka 0 och förändringen från vecka 0 till vecka 24 och 48.

HAQ-DI-poäng

HAQ-DI: deltagarrapporterad bedömning av förmåga att utföra uppgifter i 8 kategorier av dagliga aktiviteter: klänning/brudgum; stiga upp; äta; gå; nå; grepp; hygien; och gemensamma aktiviteter under den gångna veckan. Varje punkt fick poäng på en 4-gradig skala från 0 till 3: 0=ingen svårighet; 1=viss svårighet; 2=mycket svårighet; 3=kan inte göra. Totalpoäng beräknades som summan av domänpoäng och dividerade med antalet besvarade domäner. Totalt möjliga poängområde 0-3 där 0 = minsta svårighet och 3 = extrem svårighet.

Fysisk funktion bedömd av Short Form 36 (SF-36)

SF-36 är en standardiserad undersökning som utvärderar 8 aspekter av funktionell hälsa och välbefinnande: fysisk och social funktion, fysiska och emotionella rollbegränsningar, kroppslig smärta, allmän hälsa, vitalitet, mental hälsa. Poängen för ett avsnitt är ett genomsnitt av de individuella frågepoängen, som skalas 0-100 (100=högsta funktionsnivå).

SF-36 poäng för mentala komponenter

SF-36 är en standardiserad undersökning som utvärderar 8 aspekter av funktionell hälsa och välbefinnande: fysisk och social funktion, fysiska och emotionella rollbegränsningar, kroppslig smärta, allmän hälsa, vitalitet, mental hälsa. Poängen för ett avsnitt är ett genomsnitt av de individuella frågepoängen, som skalas 0-100 (100=högsta funktionsnivå).

Modifierat totalt Sharp-Genant-resultat (mTSS)

Posterior-anterior (PA) röntgenbild av varje hand och anterior-posterior (AP) röntgenbild av varje fot togs separat och bedömdes enligt Genants metod som modifierad från Sharps metod. Sharp-Genant-poängen = summan av erosionspoängen och joint space narrowing (JSN) poängen för alla händer och fötter. Erosionspoäng: 14 platser i varje hand och handled och 6 leder i foten utvärderades för erosion med hjälp av en 8-gradig skala där 0=Normal till 3,5=mycket allvarlig erosion. JSN Score: 13 platser i varje hand och handled och 6 leder i foten utvärderades för ledförträngningspoäng med hjälp av en 9-gradig skala där 0=Normal till 4,0=definitiv ankylos (stelhet eller fixering av en led). Maximal total erosionspoäng i händer=100 och i fot=42; maximala poäng för JSN i händer=100 och i fot=48. Maximal modifierad Sharp-poäng som kan uppnås är 290. En lägre sifferförändring från Baseline indikerade ett bättre resultat. Förändring i poäng beräknades som förändring=slutpoäng minus initialpoäng.

Modifierad Sharp Radiographic Erosion Score (ES)

Erosionspoäng: Totalt 14 platser i varje hand och handled och 6 leder i foten utvärderades för erosion med en 8-gradig skala där 0=Normal till 3,5=mycket allvarlig erosion. Den maximala totala erosionspoängen i händerna var 100 och i fötterna var 42, för en maximal totalpoäng på 142. Total erosionspoäng var för både händer och fötter.

Modifierad Sharp Radiographic Joint Space Narrowing Score (JSN)

JSN-poäng: Totalt 13 platser i varje hand och handled och 6 leder i foten utvärderades för ledförträngningspoäng med hjälp av en 9-gradig skala där 0=Normal till 4,0=definitiv ankylos (stelhet eller fixering av en led). Maximal totalpoäng för JSN i händer var 100 och i fötter var 48, för en maximal totalpoäng på 148. Total JSN var för både händer och fötter.