Uno studio su MabThera (rituximab) in combinazione con metotrexato in pazienti con artrite reumatoide che hanno avuto una risposta inadeguata alle terapie anti-TNF.

Sperimentale: Rituximab, Metotrexato

I partecipanti hanno ricevuto rituximab 1000 milligrammi (mg), per via endovenosa (IV), il giorno 1 e il giorno 15. I partecipanti hanno anche ricevuto metilprednisolone 100 mg, IV, 30 minuti prima dell'infusione di rituximab. I partecipanti hanno anche ricevuto metotrexato (MTX) da 10 a 25 milligrammi a settimana (mg/settimana), per via orale (PO) o parenterale, e folato maggiore o uguale a (≥) 5 mg/settimana, PO, folato maggiore o uguale a ( ≥) 5 mg/settimana, PO, in dose singola o in dosi giornaliere suddivise dal giorno 1 alla settimana 24. I partecipanti hanno anche ricevuto prednisone inferiore o uguale a (≤) 10 milligrammi al giorno (mg/giorno), PO, OPPURE corticosteroidi equivalenti, OPPURE farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), PO, dal giorno 1 alla settimana 24. I partecipanti idonei che hanno completato il primo corso di 24 settimane sono stati inseriti in un secondo corso.

Droga: rituximab

1000 mg e.v. nei giorni 1 e 15

Altri nomi:

• Rituxan
• MabThera

Droga: Metotrexato

Da 10 a 25 mg/settimana p.o. o parenterale dal giorno 1 alla settimana 24

Droga: Corticosteroidi o FANS

≤10 mg/die di prednisone p.o., o corticosteroide equivalente, o FANS p.o. dal giorno 1 alla settimana 24

Integratore alimentare: Folato

≥5 mg/settimana, una volta al giorno o b.i.d. dal giorno 1 alla settimana 24

Percentuale di partecipanti con una risposta del 20% (%) dei criteri di miglioramento (ACR20) dell'American College of Rheumatology alla settimana 24

Risposta ACR20: miglioramento ≥20% nel conteggio delle articolazioni dolenti; Miglioramento ≥20% nel conteggio delle articolazioni gonfie; e miglioramento ≥20% in almeno 3 delle 5 misure fondamentali ACR rimanenti: Valutazione del dolore da parte del paziente; Valutazione globale del paziente dell'attività della malattia (PtGA); Medico Global Assessment of Disease Activity (PGA); disabilità autovalutata (indice di disabilità dell'Health Assessment Questionnaire [HAQ-DI]); e la proteina C-reattiva (CRP) o la velocità di eritrosedimentazione (VES).

Percentuale di partecipanti con una risposta dei criteri di miglioramento del 50% (ACR50) dell'American College of Rheumatology alla settimana 24

Risposta ACR50: miglioramento ≥50% nel conteggio delle articolazioni dolenti; Miglioramento ≥50% nella conta delle articolazioni gonfie; e miglioramento ≥50% in almeno 3 delle 5 misure fondamentali ACR rimanenti: Valutazione del dolore da parte del paziente; PGA; PGA; disabilità autovalutata (HAQ-DI); e CRP o ESR.

Percentuale di partecipanti con una risposta dei criteri di miglioramento del 70% (ACR70) dell'American College of Rheumatology alla settimana 24

Risposta ACR70: miglioramento ≥70% nel conteggio delle articolazioni dolenti; Miglioramento ≥70% nel conteggio delle articolazioni gonfie; e miglioramento ≥70% in almeno 3 delle 5 misure fondamentali ACR rimanenti: Valutazione del dolore da parte del paziente; PGA; PGA; disabilità autovalutata (HAQ-DI); e CRP o ESR.

Punteggio di attività della malattia basato sul conteggio di 28 articolazioni (DAS-28)

DAS28 è stato calcolato dal numero di articolazioni gonfie e doloranti utilizzando il conteggio di 28 articolazioni, la VES (millimetri all'ora [mm/ora]) e PtGA dell'attività della malattia con punteggi trasformati compresi tra 0 e 10; punteggi più alti indicavano una maggiore affettazione dovuta all'attività della malattia. DAS28 ≤3,2 equivale a (=) bassa attività della malattia, DAS28 maggiore di (>) da 3,2 a 5,1 = attività della malattia da moderata a elevata.

Percentuale di partecipanti con variazione di DAS-28 da BL alla settimana 24 di ≥1,2

DAS28 è stato calcolato dal numero di articolazioni tumefatte e doloranti utilizzando il conteggio di 28 articolazioni, la VES (mm/ora) e il PtGA dell'attività della malattia con punteggi trasformati compresi tra 0 e 10; punteggi più alti indicavano una maggiore affettazione dovuta all'attività della malattia.

Percentuale di partecipanti con risposta DAS per categoria della European League Against Rheumatism (EULAR) alla settimana 24

La percentuale di partecipanti classificati come buoni, moderati o non responsivi secondo i criteri di risposta EULAR alla settimana 24. I partecipanti sono stati classificati come buoni responder se l'intensità dei loro sintomi era nella "bassa attività della malattia (DAS28 inferiore a [<]3.2)" categoria dopo il trattamento e i loro sintomi sono diminuiti significativamente a > 1,2. I partecipanti sono stati classificati come responder moderati se l'intensità dei loro sintomi rientrava nella categoria "attività di malattia moderata o elevata (DAS28 > 3,2)" dopo il trattamento e i sintomi si riducevano significativamente a > 1,2; o se l'intensità dei loro sintomi era nella categoria "attività di malattia bassa o moderata (DAS28 <5,1)" e il punteggio DAS28 è cambiato di più di 0,6 o 1,2 o meno. I partecipanti sono stati classificati come non-responder se non rientravano nelle categorie buono o moderato.

Conteggio delle giunzioni gonfiate (SJC)

Il numero di articolazioni gonfie è stato determinato dall'esame di 66 articolazioni (come valutato attraverso la pressione e la palpazione durante l'esame fisico) e identificando quando era presente il gonfiore. Il numero di articolazioni gonfie è stato registrato sul modulo di valutazione congiunta ad ogni visita come gonfie o non gonfie.

Conteggio delle gare d'appalto (TJC)

Il numero di articolazioni dolenti è stato determinato esaminando 68 articolazioni (come valutato attraverso la pressione e la palpazione durante l'esame obiettivo) e identificando quando era presente il gonfiore. Il numero di giunzioni gara è stato registrato sul modulo di valutazione congiunta ad ogni visita come gara o non gara.

Valutazione globale del paziente dell'attività della malattia (VAS)

Il punteggio medio dei sintomi dell'artrite reumatoide (RA) alla settimana 0 (basale) e il cambiamento dalla settimana 0 alle settimane 24 e 48 come valutato dai partecipanti utilizzando una VAS orizzontale di 100 mm, dove l'endpoint sinistro indicava "Nessuna attività di malattia" (nessun sintomo o nessun sintomo di RA) e l'endpoint destro indicava "Massima attività di malattia" (massima attività di RA). Una variazione negativa rispetto al basale indicava un miglioramento.

Medico Global Assessment of Disease Activity (VAS)

Il punteggio medio dei sintomi dell'artrite reumatoide alla settimana 0 e la variazione dalla settimana 0 (basale) alle settimane 24 e 48 come valutato dai ricercatori utilizzando una VAS orizzontale di 100 mm, dove l'endpoint sinistro indicava "Nessuna attività di malattia" (nessun sintomo , o nessun sintomo di RA), e l'endpoint destro indicava "Massima attività di malattia" (massima attività di RA). Una variazione negativa rispetto al basale indicava un miglioramento.

Valutazione del dolore del paziente (VAS)

Il punteggio medio del dolore alla settimana 0 (basale) e il cambiamento dalla settimana 0 alle settimane 24 e 48 come valutato dai partecipanti utilizzando una VAS orizzontale di 100 mm, dove l'endpoint sinistro indicava "Nessun dolore" e l'endpoint destro indicava " Dolore insopportabile”. Un cambiamento negativo indicava un miglioramento.

Livello di proteina C-reattiva (CRP).

Il livello medio di PCR in milligrammi per litro (mg/L), un reagente della fase acuta, alla settimana 0 e la variazione dalla settimana 0 alle settimane 24 e 48.

Tasso di sedimentazione degli eritrociti (ESR)

Il livello medio di VES (in mm/ora), un reagente della fase acuta, alla settimana 0 e la variazione dalla settimana 0 alle settimane 24 e 48.

Punteggio HAQ-DI

HAQ-DI: valutazione riferita dai partecipanti della capacità di eseguire compiti in 8 categorie di attività della vita quotidiana: vestirsi/sposarsi; presentarsi; mangiare; camminare; portata; presa; igiene; e attività comuni nell'ultima settimana. Ogni item ha ottenuto un punteggio su una scala a 4 punti da 0 a 3: 0=nessuna difficoltà; 1=qualche difficoltà; 2=molto difficile; 3=impossibile fare. Il punteggio complessivo è stato calcolato come somma dei punteggi dei domini e diviso per il numero di domini con risposta. Intervallo di punteggio totale possibile 0-3 dove 0 = minima difficoltà e 3 = estrema difficoltà.

Funzione fisica valutata dal modulo breve 36 (SF-36)

SF-36 è un'indagine standardizzata che valuta 8 aspetti della salute funzionale e del benessere: funzionamento fisico e sociale, limitazioni di ruolo fisico ed emotivo, dolore fisico, salute generale, vitalità, salute mentale. Il punteggio per una sezione è una media dei punteggi delle singole domande, che sono scalati da 0 a 100 (100=livello di funzionamento più alto).

Punteggi componente mentale SF-36

SF-36 è un'indagine standardizzata che valuta 8 aspetti della salute funzionale e del benessere: funzionamento fisico e sociale, limitazioni di ruolo fisico ed emotivo, dolore fisico, salute generale, vitalità, salute mentale. Il punteggio per una sezione è una media dei punteggi delle singole domande, che sono scalati da 0 a 100 (100=livello di funzionamento più alto).

Punteggio Sharp-Genant totale modificato (mTSS)

La radiografia postero-anteriore (PA) di ciascuna mano e la radiografia antero-posteriore (AP) di ciascun piede sono state prese separatamente e valutate secondo il metodo di Genant come modificato dal metodo di Sharp. Il punteggio Sharp-Genant = totale del punteggio di erosione e del punteggio di restringimento dello spazio articolare (JSN) di tutte le mani e i piedi. Punteggio di erosione: 14 posizioni in ciascuna mano e polso e 6 articolazioni del piede sono state valutate per l'erosione utilizzando una scala a 8 punti in cui da 0 = normale a 3,5 = erosione molto grave. Punteggio JSN: 13 posizioni in ciascuna mano e polso e 6 articolazioni del piede sono state valutate per il punteggio di restringimento articolare utilizzando una scala a 9 punti dove 0=normale a 4,0=anchilosi definita (rigidità o fissazione di un'articolazione). Punteggio totale massimo di erosione in mani=100 e in piedi=42; punteggi massimi per JSN nelle mani=100 e nei piedi=48. Il massimo punteggio Sharp modificato ottenibile è 290. Una variazione numerica inferiore rispetto al basale indicava un punteggio migliore. La variazione dei punteggi è stata calcolata come variazione=punteggio finale meno punteggio iniziale.

Punteggio di erosione radiografica tagliente modificato (ES)

Punteggio di erosione: un totale di 14 posizioni in ciascuna mano e polso e 6 articolazioni del piede sono state valutate per l'erosione utilizzando una scala a 8 punti in cui da 0 = normale a 3,5 = erosione molto grave. Il punteggio totale massimo di erosione nelle mani era 100 e nei piedi era 42, per un punteggio complessivo massimo di 142. Il punteggio totale dell'erosione era sia per le mani che per i piedi.

Punteggio di restringimento dello spazio articolare radiografico Sharp modificato (JSN)

Punteggio JSN: un totale di 13 posizioni in ciascuna mano e polso e 6 articolazioni del piede sono state valutate per il punteggio di restringimento articolare utilizzando una scala a 9 punti dove 0=normale a 4,0=anchilosi definita (rigidità o fissazione di un'articolazione). Il punteggio totale massimo per JSN nelle mani era 100 e nei piedi era 48, per un punteggio complessivo massimo di 148. Il JSN totale era per mani e piedi.