Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie MabThery (Rituximab) v kombinaci s methotrexátem u pacientů s revmatoidní artritidou, kteří měli nedostatečnou odpověď na anti-TNF terapie.

30. října 2014 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Otevřená studie k vyhodnocení účinku MabThery v kombinaci s methotrexátem na odpověď na léčbu u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou, kteří měli nedostatečnou odpověď na anti-TNF terapie

Tato jednoramenná studie vyhodnotí účinnost a bezpečnost přípravku MabThera v kombinaci s methotrexátem u pacientů s revmatoidní artritidou, kteří neměli adekvátní odpověď na jednu nebo více anti-TNF terapií. Pacienti dostanou přípravek MabThera 1000 mg i.v. 1. a 15. den a methotrexát (10-25 mg/týden p.o. nebo parenterálně), spolu s methylprednisolonem 100 mg i.v. před infuzí přípravku MabThera. Po 24. týdnu mohou způsobilí pacienti podstoupit opětovnou léčbu. Předpokládaná doba studijní léčby je 3-12 měsíců a cílová velikost vzorku je <100 jedinců.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 138-736
      • Seoul, Korejská republika, 110-744
      • Seoul, Korejská republika, 133-792
      • Seoul, Korejská republika, 137701

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • dospělí pacienti, 18-80 let;
  • revmatoidní artritida po dobu >=6 měsíců;
  • ambulantní léčba;
  • neadekvátní odpověď na alespoň jednu anti-TNF terapii;
  • stabilní methotrexát po dobu >=12 týdnů.

Kritéria vyloučení:

  • jiné revmatické autoimunitní onemocnění nebo zánětlivé onemocnění kloubů;
  • předchozí léčba přípravkem MabThera;
  • současná léčba jakýmkoli DMARD (kromě metotrexátu), anti-TNF alfa terapií nebo jinou biologickou látkou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rituximab, methotrexát
Účastníci dostali rituximab 1000 miligramů (mg), intravenózně (IV), v den 1 a den 15. Účastníci také dostali methylprednisolon 100 mg, IV, 30 minut před infuzí rituximabu. Účastníci také dostávali methotrexát (MTX) 10 až 25 miligramů týdně (mg/týden), perorálně (PO) nebo parenterálně, a folát vyšší nebo rovný (≥) 5 mg/týden, PO, folát vyšší nebo rovný ( ≥) 5 mg/týden, PO, buď jako jedna dávka nebo jako rozdělené denní dávky od 1. dne do 24. týdne. Účastníci také dostávali prednison menší nebo rovný (≤) 10 miligramům denně (mg/den), PO, NEBO ekvivalentní kortikosteroid, NEBO nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), PO, od 1. dne do 24. týdne. Oprávnění účastníci, kteří absolvovali první 24týdenní kurz, byli zařazeni do druhého kurzu.
Lék: rituximab
1000 mg i.v. ve dnech 1 a 15
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • MabThera
Lék: Methotrexát
10 až 25 mg/týden p.o. nebo parenterálně od 1. do 24. týdne
Lék: Kortikosteroidy nebo NSAID
≤10 mg/den prednison p.o., nebo ekvivalentní kortikosteroid, nebo NSAID p.o. od 1. dne do 24. týdne
Doplněk stravy: Folát
≥5 mg/týden, jednou denně nebo b.i.d. od 1. dne do 24. týdne

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s Americkou vysokou školou revmatologie 20 procent (%) odpověď na kritéria zlepšení (ACR20) ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
Odpověď ACR20: ≥20% zlepšení počtu citlivých kloubů; ≥20% zlepšení počtu oteklých kloubů; a ≥20% zlepšení alespoň u 3 z 5 zbývajících základních měření ACR: Hodnocení bolesti pacientem; Globální hodnocení aktivity nemocí (PtGA); Physician Global Assessment of Disease Activity (PGA); sebeposouzené postižení (index postižení dotazníku pro hodnocení zdraví [HAQ-DI]); a buď C-reaktivní protein (CRP) nebo rychlost sedimentace erytrocytů (ESR).
24. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s odpovědí American College of Rheumatology 50% kritéria zlepšení (ACR50) ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
Odpověď ACR50: ≥50% zlepšení počtu citlivých kloubů; ≥50% zlepšení počtu oteklých kloubů; a ≥50% zlepšení alespoň u 3 z 5 zbývajících základních měření ACR: Hodnocení bolesti pacientem; PtGA; PGA; sebehodnocení invalidity (HAQ-DI); a buď CRP nebo ESR.
24. týden
Procento účastníků s odpovědí American College of Rheumatology 70 % kritérií zlepšení (ACR70) v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
Odpověď ACR70: ≥70% zlepšení počtu citlivých kloubů; ≥70% zlepšení počtu oteklých kloubů; a ≥70% zlepšení alespoň u 3 z 5 zbývajících základních měření ACR: Hodnocení bolesti pacientem; PtGA; PGA; sebehodnocení invalidity (HAQ-DI); a buď CRP nebo ESR.
24. týden
Skóre aktivity onemocnění na základě počtu 28 kloubů (DAS-28)
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
DAS28 byl vypočten z počtu oteklých kloubů a citlivých kloubů s použitím počtu 28 kloubů, ESR (milimetry za hodinu [mm/h]) a PtGA aktivity onemocnění s transformovaným skóre v rozmezí 0 až 10; vyšší skóre indikovalo větší postižení v důsledku aktivity onemocnění. DAS28 ≤3,2 se rovná (=) nízká aktivita onemocnění, DAS28 větší než (>)3,2 až 5,1 = střední až vysoká aktivita onemocnění.
Výchozí stav a týden 24
Procento účastníků se změnou DAS-28 od BL do 24. týdne ≥1,2
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
DAS28 byl vypočten z počtu oteklých kloubů a citlivých kloubů s použitím počtu 28 kloubů, ESR (mm/h) a PtGA aktivity onemocnění s transformovaným skóre v rozmezí 0 až 10; vyšší skóre indikovalo větší postižení v důsledku aktivity onemocnění.
Výchozí stav, týden 24
Procento účastníků s odpovědí DAS podle kategorie Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
Procento účastníků kategorizovaných jako dobré, střední nebo nereagující podle kritérií odezvy EULAR v týdnu 24. Účastníci byli kategorizováni jako dobře reagující, pokud intenzita jejich symptomů byla v „nízké aktivitě onemocnění (DAS28 menší než [<]3,2)“ kategorie po léčbě a jejich symptomy se významně snížily na >1,2. Účastníci byli kategorizováni jako středně reagující, pokud intenzita jejich symptomů byla po léčbě v kategorii „střední nebo vysoká aktivita onemocnění (DAS28 >3,2)“ a symptomy významně klesly na >1,2; nebo pokud intenzita jejich symptomů byla v kategorii „nízká nebo střední aktivita onemocnění (DAS28 <5,1)“ a skóre DAS28 se změnilo o více než 0,6 nebo 1,2 nebo méně. Účastníci byli kategorizováni jako nereagující, pokud nespadali do dobré nebo střední kategorie.
24. týden
Swollen Join Count (SJC)
Časové okno: Výchozí stav, 24. a 48. týden
Počet oteklých kloubů byl stanoven vyšetřením 66 kloubů (jak bylo hodnoceno lisováním a pohmatem během fyzikálního vyšetření) a identifikací přítomnosti otoku. Počet oteklých kloubů byl zaznamenán do formuláře hodnocení kloubů při každé návštěvě jako oteklé nebo neoteklé.
Výchozí stav, 24. a 48. týden
Počet společných zakázek (TJC)
Časové okno: Výchozí stav, 24. a 48. týden
Počet citlivých kloubů byl stanoven vyšetřením 68 kloubů (jak bylo hodnoceno lisováním a pohmatem během fyzikálního vyšetření) a identifikací přítomnosti otoku. Počet spojů nabídky byl zaznamenán na formuláři pro společné posouzení při každé návštěvě jako buď nabídka, nebo nenabídková.
Výchozí stav, 24. a 48. týden
Globální hodnocení aktivity pacientů (VAS)
Časové okno: Výchozí stav, 24. a 48. týden
Průměrné skóre příznaků revmatoidní artritidy (RA) v týdnu 0 (výchozí hodnota) a změna z týdne 0 na týdny 24 a 48, jak bylo hodnoceno účastníky pomocí 100 mm horizontálního VAS, kde levý koncový bod indikoval „žádná aktivita onemocnění“ (žádný symptom nebo žádný symptom RA) a pravý koncový bod indikoval "maximální aktivitu onemocnění" (maximální aktivitu RA). Negativní změna oproti výchozímu stavu naznačovala zlepšení.
Výchozí stav, 24. a 48. týden
Physician Global Assessment of Disease Activity (VAS)
Časové okno: Výchozí stav, 24. a 48. týden
Průměrné skóre příznaků RA v týdnu 0 a změna z týdne 0 (výchozí hodnota) do týdnů 24 a 48, jak bylo hodnoceno výzkumníky pomocí 100 mm horizontálního VAS, kde levý koncový bod indikoval „žádná aktivita onemocnění“ (žádný symptom nebo žádný symptom RA) a pravý koncový bod indikoval "maximální aktivitu onemocnění" (maximální aktivitu RA). Negativní změna oproti výchozímu stavu naznačovala zlepšení.
Výchozí stav, 24. a 48. týden
Pacientské hodnocení bolesti (VAS)
Časové okno: Výchozí stav, 24. a 48. týden
Průměrné skóre bolesti v týdnu 0 (výchozí hodnota) a změna z týdne 0 na týdny 24 a 48 hodnocené účastníky pomocí 100mm horizontálního VAS, kde levý koncový bod indikoval „žádná bolest“ a pravý koncový bod označoval „ Nesnesitelná bolest." Negativní změna naznačovala zlepšení.
Výchozí stav, 24. a 48. týden
Hladina C-reaktivního proteinu (CRP).
Časové okno: Výchozí stav, 24. a 48. týden
Průměrná hladina CRP v miligramech na litr (mg/l), reaktantu akutní fáze, v týdnu 0 a změna z týdne 0 na týdny 24 a 48.
Výchozí stav, 24. a 48. týden
Rychlost sedimentace erytrocytů (ESR)
Časové okno: Výchozí stav, 24. a 48. týden
Průměrná hladina ESR (v mm/h), reaktantu akutní fáze, v týdnu 0 a změna z týdne 0 na týdny 24 a 48.
Výchozí stav, 24. a 48. týden
Skóre HAQ-DI
Časové okno: Výchozí stav, 24. a 48. týden
HAQ-DI: hodnocení schopnosti vykonávat úkoly v 8 kategoriích každodenních činností: oblékání/ženich; vzniknout; jíst; Procházka; dosáhnout; rukojeť; hygiena; a společné aktivity za uplynulý týden. Každá položka byla hodnocena na 4bodové stupnici od 0 do 3: 0 = žádná obtížnost; 1 = určitá obtížnost; 2 = velká obtížnost; 3 = nelze provést. Celkové skóre bylo vypočítáno jako součet skóre domén a děleno počtem odpovědí domén. Celkový možný rozsah skóre 0-3, kde 0 = nejmenší obtížnost a 3 = extrémní obtížnost.
Výchozí stav, 24. a 48. týden
Fyzická funkce podle krátkého formuláře 36 (SF-36)
Časové okno: Promítání, 24. a 48. týden
SF-36 je standardizovaný průzkum hodnotící 8 aspektů funkčního zdraví a duševní pohody: fyzické a sociální fungování, fyzická a emocionální omezení rolí, tělesná bolest, celkové zdraví, vitalita, duševní zdraví. Skóre pro sekci je průměrem skóre jednotlivých otázek, které jsou škálovány 0-100 (100 = nejvyšší úroveň fungování).
Promítání, 24. a 48. týden
SF-36 skóre duševní složky
Časové okno: Promítání, 24. a 48. týden
SF-36 je standardizovaný průzkum hodnotící 8 aspektů funkčního zdraví a duševní pohody: fyzické a sociální fungování, fyzická a emocionální omezení rolí, tělesná bolest, celkové zdraví, vitalita, duševní zdraví. Skóre pro sekci je průměrem skóre jednotlivých otázek, které jsou škálovány 0-100 (100 = nejvyšší úroveň fungování).
Promítání, 24. a 48. týden
Upravené celkové Sharp-Genant skóre (mTSS)
Časové okno: Promítání a 24. a 48. týden
Posterior-anterior (PA) rentgenový snímek každé ruky a anterior-posterior (AP) rentgenový snímek každé nohy byly odebrány samostatně a hodnoceny podle Genantovy metody modifikované z Sharpovy metody. Sharp-Genantovo skóre = celkové skóre eroze a skóre zúžení kloubního prostoru (JSN) všech rukou a nohou. Skóre eroze: 14 míst na každé ruce a zápěstí a 6 kloubů na chodidle bylo hodnoceno na erozi pomocí 8bodové stupnice, kde 0 = normální až 3,5 = velmi závažná eroze. Skóre JSN: 13 lokalizací na každé ruce a zápěstí a 6 kloubů na noze bylo hodnoceno pro skóre zúžení kloubu pomocí 9bodové škály, kde 0 = normální až 4,0 = definitivní ankylóza (ztuhlost nebo fixace kloubu). Maximální celkové skóre eroze na rukou=100 a na nohou=42; maximální skóre pro JSN v rukou=100 a ve stopách=48. Maximální dosažitelné upravené skóre Sharp je 290. Nižší změna čísla oproti základní linii naznačovala lepší skóre. Změna ve skóre byla vypočtena jako změna = konečné skóre mínus počáteční skóre.
Promítání a 24. a 48. týden
Upravené skóre ostré radiografické eroze (ES)
Časové okno: Promítání, 24. a 48. týden
Skóre eroze: Celkem 14 míst na každé ruce a zápěstí a 6 kloubů na chodidle bylo hodnoceno na erozi pomocí 8bodové stupnice, kde 0 = normální až 3,5 = velmi závažná eroze. Maximální celkové skóre eroze na rukou bylo 100 a na chodidlech bylo 42, pro maximální celkové skóre 142. Celkové skóre eroze bylo pro ruce i nohy.
Promítání, 24. a 48. týden
Modifikované skóre ostrého radiografického zúžení společného prostoru (JSN)
Časové okno: Promítání, 24. a 48. týden
Skóre JSN: Celkem 13 lokalizací na každé ruce a zápěstí a 6 kloubů na noze bylo hodnoceno pro skóre zúžení kloubu pomocí 9bodové škály, kde 0 = normální až 4,0 = definitivní ankylóza (ztuhlost nebo fixace kloubu). Maximální celkové skóre pro JSN v rukou bylo 100 a v nohou bylo 48, maximální celkové skóre 148. Celkové JSN bylo pro ruce i nohy.
Promítání, 24. a 48. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. dubna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. dubna 2007

První zveřejněno (Odhad)

19. dubna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. listopadu 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. října 2014

Naposledy ověřeno

1. října 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ML20934

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit