Un estudio de MabThera (Rituximab) en combinación con metotrexato en pacientes con artritis reumatoide que han tenido una respuesta inadecuada a las terapias anti-TNF.

Experimental: Rituximab, metotrexato

Los participantes recibieron rituximab 1000 miligramos (mg), por vía intravenosa (IV), el día 1 y el día 15. Los participantes también recibieron metilprednisolona 100 mg, IV, 30 minutos antes de la infusión de rituximab. Los participantes también recibieron metotrexato (MTX) de 10 a 25 miligramos por semana (mg/semana), por vía oral (PO) o parenteral, y folato mayor o igual a (≥) 5 mg/semana, PO, folato mayor o igual a ( ≥) 5 mg/semana, PO, ya sea como dosis única o como dosis diarias divididas desde el día 1 hasta la semana 24. Los participantes también recibieron prednisona en una cantidad inferior o igual a (≤) 10 miligramos por día (mg/día), por vía oral, O corticosteroides equivalentes, O medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), por vía oral, desde el día 1 hasta la semana 24. Los participantes elegibles que completaron el primer curso de 24 semanas ingresaron en un segundo curso.

Droga: rituximab

1000 mg i.v. los días 1 y 15

Otros nombres:

• Rituxan
• MabThera

Droga: Metotrexato

10 a 25 mg/semana p.o. o parenteral desde el día 1 hasta la semana 24

Droga: Corticosteroide o AINE

≤10 mg/día de prednisona p.o., o corticosteroide equivalente, o AINE p.o. desde el día 1 hasta la semana 24

Suplemento dietético: Folato

≥5 mg/semana, una vez al día o b.i.d. desde el día 1 hasta la semana 24

Porcentaje de participantes con una respuesta del criterio de mejora del 20 por ciento (%) del American College of Rheumatology (ACR20) en la semana 24

Respuesta ACR20: ≥20 % de mejora en el recuento de articulaciones dolorosas; ≥20% de mejora en el recuento de articulaciones inflamadas; y ≥20 % de mejora en al menos 3 de las 5 medidas centrales restantes del ACR: evaluación del dolor por parte del paciente; Evaluación Global del Paciente de la Actividad de la Enfermedad (PtGA); Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (PGA); discapacidad autoevaluada (índice de discapacidad del Health Assessment Questionnaire [HAQ-DI]); y ya sea proteína C reactiva (CRP) o velocidad de sedimentación globular (ESR).

Porcentaje de participantes con una respuesta de los criterios de mejora del 50 % (ACR50) del American College of Rheumatology en la semana 24

Respuesta ACR50: ≥50 % de mejora en el recuento de articulaciones dolorosas; ≥50% de mejora en el recuento de articulaciones inflamadas; y ≥50 % de mejora en al menos 3 de las 5 medidas centrales restantes de ACR: evaluación del dolor por parte del paciente; PtGA; PGA; discapacidad autoevaluada (HAQ-DI); y CRP o ESR.

Porcentaje de participantes con una respuesta del criterio de mejora del 70 % (ACR70) del American College of Rheumatology en la semana 24

Respuesta ACR70: ≥70 % de mejora en el recuento de articulaciones dolorosas; ≥70 % de mejora en el recuento de articulaciones inflamadas; y ≥70 % de mejora en al menos 3 de las 5 medidas centrales restantes del ACR: evaluación del dolor por parte del paciente; PtGA; PGA; discapacidad autoevaluada (HAQ-DI); y CRP o ESR.

Puntuación de actividad de la enfermedad basada en el recuento de 28 articulaciones (DAS-28)

El DAS28 se calculó a partir del número de articulaciones inflamadas y articulaciones dolorosas mediante el recuento de 28 articulaciones, la VSG (milímetros por hora [mm/h]) y PtGA de actividad de la enfermedad con puntuaciones transformadas que oscilan entre 0 y 10; puntuaciones más altas indicaron mayor afectación por actividad de la enfermedad. DAS28 ≤3,2 equivale a (=) baja actividad de la enfermedad, DAS28 mayor que (>)3,2 a 5,1 = actividad de la enfermedad de moderada a alta.

Porcentaje de participantes con cambio en DAS-28 desde BL hasta la semana 24 de ≥1,2

El DAS28 se calculó a partir del número de articulaciones hinchadas y articulaciones dolorosas utilizando el recuento de 28 articulaciones, la VSG (mm/h) y PtGA de actividad de la enfermedad con puntuaciones transformadas que van de 0 a 10; puntuaciones más altas indicaron mayor afectación por actividad de la enfermedad.

Porcentaje de participantes con respuesta DAS por categoría de la Liga europea contra el reumatismo (EULAR) en la semana 24

El porcentaje de participantes clasificados como buenos, moderados o que no respondieron según los criterios de respuesta de EULAR en la semana 24. Los participantes se clasificaron como buenos respondedores si la intensidad de sus síntomas estaba en "baja actividad de la enfermedad (DAS28 menos de [<] 3,2)" categoría después del tratamiento, y sus síntomas disminuyeron significativamente a >1.2. Los participantes se clasificaron como respondedores moderados si la intensidad de sus síntomas estaba en la categoría de "actividad de la enfermedad moderada o alta (DAS28 > 3,2)" después del tratamiento, y los síntomas se redujeron significativamente a > 1,2; o si la intensidad de sus síntomas estaba en la categoría de "actividad de la enfermedad baja o moderada (DAS28 <5.1)", y la puntuación DAS28 cambió más de 0.6 o 1.2 o menos. Los participantes se clasificaron como no respondedores si no caían en las categorías buena o moderada.

Recuento de unión hinchada (SJC)

El número de articulaciones hinchadas se determinó mediante el examen de 66 articulaciones (evaluadas presionando y palpando durante el examen físico) e identificando cuándo había inflamación. El número de articulaciones hinchadas se registró en el formulario de evaluación de las articulaciones en cada visita como hinchadas o no hinchadas.

Tender Joint Count (TJC)

El número de articulaciones dolorosas se determinó mediante el examen de 68 articulaciones (evaluadas presionando y palpando durante el examen físico) e identificando cuándo había inflamación. El número de juntas de licitación se registró en el formulario de evaluación conjunta en cada visita como licitación o no licitación.

Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (VAS)

La puntuación media de los síntomas de la artritis reumatoide (AR) en la semana 0 (línea de base) y el cambio de la semana 0 a las semanas 24 y 48 evaluados por los participantes mediante una EVA horizontal de 100 mm, donde el criterio de valoración izquierdo indicaba "Sin actividad de la enfermedad". (sin síntoma, o sin síntoma de AR), y el criterio de valoración derecho indicó "Actividad máxima de la enfermedad" (actividad máxima de AR). Un cambio negativo con respecto al valor inicial indicó una mejora.

Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (VAS)

La puntuación media de los síntomas de la AR en la Semana 0 y el cambio desde la Semana 0 (línea de base) hasta las Semanas 24 y 48 evaluados por los investigadores mediante una EAV horizontal de 100 mm, donde el criterio de valoración izquierdo indicaba "Sin actividad de la enfermedad" (sin síntomas). , o ningún síntoma de AR), y el criterio de valoración derecho indicó "Actividad máxima de la enfermedad" (actividad máxima de AR). Un cambio negativo con respecto al valor inicial indicó una mejora.

Evaluación del dolor por parte del paciente (VAS)

La puntuación media de dolor en la Semana 0 (línea de base) y el cambio de la Semana 0 a las Semanas 24 y 48 evaluados por los participantes que utilizaron una VAS horizontal de 100 mm, donde el punto final izquierdo indicaba "Sin dolor" y el punto final derecho indicaba " Dolor inaguantable." Un cambio negativo indicaba una mejora.

Nivel de proteína C reactiva (PCR)

El nivel medio de CRP en miligramos por litro (mg/L), un reactivo de fase aguda, en la Semana 0 y el cambio de la Semana 0 a las Semanas 24 y 48.

Tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR)

El nivel medio de VSG (en mm/h), un reactivo de fase aguda, en la Semana 0 y el cambio de la Semana 0 a las Semanas 24 y 48.

Puntaje HAQ-DI

HAQ-DI: evaluación informada por el participante de la capacidad para realizar tareas en 8 categorías de actividades de la vida diaria: vestirse/asearse; surgir; comer; caminar; alcanzar; agarre; higiene; y actividades comunes durante la semana pasada. Cada ítem se puntúa en una escala de 4 puntos de 0 a 3: 0=sin dificultad; 1=alguna dificultad; 2=mucha dificultad; 3=incapaz de hacerlo. La puntuación general se calculó como la suma de las puntuaciones de los dominios y se dividió por el número de dominios respondidos. Rango de puntaje total posible 0-3 donde 0 = dificultad mínima y 3 = dificultad extrema.

Función física evaluada por el formulario abreviado 36 (SF-36)

SF-36 es una encuesta estandarizada que evalúa 8 aspectos de la salud y el bienestar funcional: funcionamiento físico y social, limitaciones físicas y emocionales del rol, dolor corporal, salud general, vitalidad, salud mental. El puntaje de una sección es un promedio de los puntajes de las preguntas individuales, que se escalan de 0 a 100 (100 = nivel más alto de funcionamiento).

Puntuaciones del componente mental del SF-36

SF-36 es una encuesta estandarizada que evalúa 8 aspectos de la salud y el bienestar funcional: funcionamiento físico y social, limitaciones físicas y emocionales del rol, dolor corporal, salud general, vitalidad, salud mental. El puntaje de una sección es un promedio de los puntajes de las preguntas individuales, que se escalan de 0 a 100 (100 = nivel más alto de funcionamiento).

Puntuación total de Sharp-Genant modificada (mTSS)

La radiografía anteroposterior (PA) de cada mano y la radiografía anteroposterior (AP) de cada pie se tomaron por separado y se evaluaron de acuerdo con el método de Genant modificado del método de Sharp. La puntuación de Sharp-Genant = total de la puntuación de erosión y la puntuación de estrechamiento del espacio articular (JSN) de todas las manos y los pies. Puntaje de erosión: se evaluaron 14 ubicaciones en cada mano y muñeca y 6 articulaciones en el pie para determinar la erosión usando una escala de 8 puntos donde 0 = Normal a 3.5 = erosión muy severa. Puntaje JSN: se evaluaron 13 ubicaciones en cada mano y muñeca y 6 articulaciones en el pie para el puntaje de estrechamiento articular usando una escala de 9 puntos donde 0 = Normal a 4.0 = anquilosis definitiva (rigidez o fijación de una articulación). Puntaje máximo de erosión total en manos=100 y en pies=42; puntuaciones máximas para JSN en manos=100 y en pies=48. La puntuación de Sharp modificada máxima alcanzable es 290. Un cambio de número más bajo desde la línea de base indicó una mejor puntuación. El cambio en las puntuaciones se calculó como cambio = puntuación final menos puntuación inicial.

Puntuación de erosión radiográfica aguda modificada (ES)

Puntaje de erosión: Se evaluó la erosión en un total de 14 ubicaciones en cada mano y muñeca y 6 articulaciones en el pie usando una escala de 8 puntos donde 0 = Normal a 3.5 = erosión muy severa. La puntuación total máxima de erosión en las manos fue de 100 y en los pies fue de 42, para una puntuación general máxima de 142. La puntuación de erosión total fue para manos y pies.

Puntaje de estrechamiento del espacio articular (JSN) radiográfico de Sharp modificado

Puntaje JSN: se evaluó un total de 13 ubicaciones en cada mano y muñeca y 6 articulaciones en el pie para determinar el puntaje de estrechamiento articular usando una escala de 9 puntos donde 0 = Normal a 4.0 = anquilosis definitiva (rigidez o fijación de una articulación). La puntuación total máxima para JSN en las manos fue de 100 y en los pies fue de 48, para una puntuación total máxima de 148. Total JSN era para manos y pies.