Um estudo de MabThera (Rituximab) em combinação com metotrexato em pacientes com artrite reumatóide que tiveram uma resposta inadequada às terapias anti-TNF.
30 de outubro de 2014 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo aberto para avaliar o efeito de MabThera em combinação com metotrexato na resposta ao tratamento em pacientes com artrite reumatóide ativa que tiveram uma resposta inadequada às terapias anti-TNF
Este estudo de braço único avaliará a eficácia e segurança de MabThera em combinação com metotrexato em pacientes com artrite reumatóide que tiveram uma resposta inadequada a uma ou mais terapias anti-TNF.
Os pacientes receberão MabThera 1000 mg i.v. nos dias 1 e 15, e metotrexato (10-25mg/semana p.o. ou parenteral), juntamente com metilprednisolona 100mg i.v.
antes da infusão de MabThera.
Após a semana 24, os pacientes elegíveis podem receber novo tratamento.
O tempo previsto para o tratamento do estudo é de 3 a 12 meses, e o tamanho alvo da amostra é <100 indivíduos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
40
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Seoul, Republica da Coréia, 138-736
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Seoul, Republica da Coréia, 110-744
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Seoul, Republica da Coréia, 133-792
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Seoul, Republica da Coréia, 137701
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes adultos, 18-80 anos de idade;
- artrite reumatoide por >=6 meses;
- recebendo tratamento ambulatorial;
- resposta inadequada a pelo menos uma terapia anti-TNF;
- metotrexato estável por >=12 semanas.
Critério de exclusão:
- outra doença autoimune reumática ou doença articular inflamatória;
- tratamento anterior com MabThera;
- tratamento concomitante com qualquer DMARD (exceto metotrexato), terapia anti-TNF alfa ou outro agente biológico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Rituximabe, Metotrexato
Os participantes receberam rituximabe 1000 miligramas (mg), por via intravenosa (IV), no dia 1 e no dia 15.
Os participantes também receberam metilprednisolona 100 mg, IV, 30 minutos antes da infusão de rituximabe.
Os participantes também receberam metotrexato (MTX) 10 a 25 miligramas por semana (mg/semana), por via oral (PO) ou parenteral, e folato maior ou igual a (≥) 5 mg/semana, PO, folato maior ou igual a ( ≥) 5 mg/semana, PO, em dose única ou em doses diárias divididas do Dia 1 até a Semana 24.
Os participantes também receberam prednisona menor ou igual a (≤) 10 miligramas por dia (mg/dia), PO, OU corticosteroide equivalente, OU anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), PO, do Dia 1 até a Semana 24.
Os participantes elegíveis que completaram o primeiro curso de 24 semanas foram inseridos em um segundo curso.
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1000 mg i.v. nos dias 1 e 15
Outros nomes:
10 a 25 mg/semana p.o. ou parenteral do dia 1 até a semana 24
≤10 mg/dia de prednisona p.o., ou corticosteroide equivalente, ou AINEs p.o. do dia 1 até a semana 24
≥5 mg/semana, uma vez ao dia ou b.i.d.
do dia 1 até a semana 24
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com um Colégio Americano de Reumatologia 20 por cento (%) de resposta dos critérios de melhoria (ACR20) na semana 24
Prazo: Semana 24
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Resposta ACR20: melhora ≥20% na contagem de articulações dolorosas; ≥20% de melhora na contagem de articulações edemaciadas; e ≥20% de melhora em pelo menos 3 das 5 medidas principais restantes do ACR: Avaliação da dor pelo paciente; Avaliação Global do Paciente da Atividade da Doença (PtGA); Médico Avaliação Global da Atividade da Doença (PGA); incapacidade autoavaliada (índice de incapacidade do Health Assessment Questionnaire [HAQ-DI]); e Proteína C-Reativa (PCR) ou velocidade de hemossedimentação (ESR).
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Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com resposta de 50% dos critérios de melhoria (ACR50) do American College of Rheumatology na semana 24
Prazo: Semana 24
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Resposta ACR50: melhora ≥50% na contagem de articulações dolorosas; ≥50% de melhora na contagem de articulações edemaciadas; e ≥50% de melhora em pelo menos 3 das 5 medidas principais restantes do ACR: Avaliação da dor pelo paciente; PtGA; PGA; incapacidade autoavaliada (HAQ-DI); e PCR ou ESR.
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Semana 24
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Porcentagem de participantes com resposta de 70% dos critérios de melhoria (ACR70) do American College of Rheumatology na semana 24
Prazo: Semana 24
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Resposta ACR70: melhora ≥70% na contagem de articulações dolorosas; ≥70% de melhora na contagem de articulações edemaciadas; e ≥70% de melhora em pelo menos 3 das 5 medidas principais restantes do ACR: Avaliação da dor pelo paciente; PtGA; PGA; incapacidade autoavaliada (HAQ-DI); e PCR ou ESR.
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Semana 24
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Pontuação da atividade da doença com base na contagem de 28 articulações (DAS-28)
Prazo: Linha de base e Semana 24
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O DAS28 foi calculado a partir do número de articulações inchadas e dolorosas usando a contagem de 28 articulações, o ESR (milímetros por hora [mm/h]) e PtGA da atividade da doença com pontuações transformadas variando de 0 a 10; pontuações mais altas indicaram maior comprometimento devido à atividade da doença.
DAS28 ≤3,2 igual a (=) baixa atividade da doença, DAS28 maior que (>)3,2 a 5,1 = moderada a alta atividade da doença.
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Linha de base e Semana 24
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Porcentagem de participantes com alteração no DAS-28 de BL até a semana 24 de ≥1,2
Prazo: Linha de base, Semana 24
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O DAS28 foi calculado a partir do número de articulações inchadas e dolorosas usando a contagem de 28 articulações, o ESR (mm/hr) e PtGA da atividade da doença com pontuações transformadas variando de 0 a 10; pontuações mais altas indicaram maior comprometimento devido à atividade da doença.
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Linha de base, Semana 24
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Porcentagem de participantes com resposta DAS pela categoria da Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR) na Semana 24
Prazo: Semana 24
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A porcentagem de participantes classificados como bons, moderados ou não respondedores de acordo com os critérios de resposta EULAR na Semana 24.
Os participantes foram categorizados como bons respondedores se a intensidade de seus sintomas estivesse na "baixa atividade da doença (DAS28 menor que [<]3,2)"
categoria após o tratamento, e seus sintomas diminuíram significativamente para >1,2.
Os participantes foram categorizados como respondedores moderados se a intensidade de seus sintomas estivesse na categoria "moderada ou alta atividade da doença (DAS28 >3,2)" após o tratamento e os sintomas diminuíssem significativamente para >1,2; ou se a intensidade de seus sintomas estava na categoria "atividade de doença baixa ou moderada (DAS28 <5,1)" e o escore DAS28 mudou mais de 0,6 ou 1,2 ou menos.
Os participantes foram categorizados como não respondedores se não se enquadrassem nas categorias bom ou moderado.
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Semana 24
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Contagem de junta inchada (SJC)
Prazo: Linha de base, semanas 24 e 48
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O número de articulações edemaciadas foi determinado pelo exame de 66 articulações (conforme avaliado por pressão e palpação durante o exame físico) e pela identificação da presença de edema.
O número de articulações inchadas foi registrado no formulário de avaliação articular em cada visita como inchadas ou não inchadas.
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Linha de base, semanas 24 e 48
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Contagem de juntas de licitação (TJC)
Prazo: Linha de base, semanas 24 e 48
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O número de articulações dolorosas foi determinado pelo exame de 68 articulações (conforme avaliado por pressão e palpação durante o exame físico) e pela identificação da presença de edema.
O número de juntas doloridas foi registrado no formulário de avaliação conjunta em cada visita como doloridas ou não.
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Linha de base, semanas 24 e 48
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Avaliação Global do Paciente da Atividade da Doença (VAS)
Prazo: Linha de base, semanas 24 e 48
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A pontuação média dos sintomas de artrite reumatoide (AR) na Semana 0 (linha de base) e a mudança da Semana 0 para as Semanas 24 e 48 conforme avaliada pelos participantes usando um VAS horizontal de 100 mm, onde o ponto final esquerdo indicava "Sem atividade da doença" (sem sintoma ou sem sintoma de AR) e o endpoint direito indicou "Atividade máxima da doença" (atividade máxima de AR).
Uma mudança negativa da linha de base indicou melhora.
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Linha de base, semanas 24 e 48
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Avaliação Global do Médico da Atividade da Doença (VAS)
Prazo: Linha de base, semanas 24 e 48
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A pontuação média dos sintomas de AR na Semana 0 e a mudança da Semana 0 (linha de base) para as Semanas 24 e 48 conforme avaliada pelos investigadores usando um VAS horizontal de 100 mm, onde o endpoint esquerdo indicava "Sem atividade da doença" (sem sintoma , ou nenhum sintoma de AR), e o endpoint direito indicou "Atividade máxima da doença" (atividade máxima de AR).
Uma mudança negativa da linha de base indicou melhora.
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Linha de base, semanas 24 e 48
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Avaliação da dor do paciente (VAS)
Prazo: Linha de base, semanas 24 e 48
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A pontuação média de dor na Semana 0 (linha de base) e a mudança da Semana 0 para as Semanas 24 e 48 conforme avaliada pelos participantes usando um VAS horizontal de 100 mm, onde o ponto final esquerdo indicava "Sem dor" e o ponto final direito indicava " Dor insuportável."
Uma mudança negativa indica melhora.
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Linha de base, semanas 24 e 48
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Nível de Proteína C-reativa (PCR)
Prazo: Linha de base, semanas 24 e 48
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O nível médio de PCR em miligramas por litro (mg/L), um reagente de fase aguda, na Semana 0 e a mudança da Semana 0 para as Semanas 24 e 48.
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Linha de base, semanas 24 e 48
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Taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR)
Prazo: Linha de base, semanas 24 e 48
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O nível médio de VHS (em mm/h), um reagente de fase aguda, na Semana 0 e a mudança da Semana 0 para as Semanas 24 e 48.
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Linha de base, semanas 24 e 48
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Pontuação HAQ-DI
Prazo: Linha de base, semanas 24 e 48
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HAQ-DI: avaliação relatada pelo participante da capacidade de realizar tarefas em 8 categorias de atividades da vida diária: vestir/noiva; surgir; comer; andar; alcançar; pegada; higiene; e atividades comuns durante a semana passada.
Cada item pontuado em escala de 4 pontos de 0 a 3: 0=sem dificuldade; 1=alguma dificuldade; 2=muita dificuldade; 3=incapaz de fazer.
A pontuação geral foi calculada como a soma das pontuações dos domínios e dividida pelo número de domínios respondidos.
Faixa de pontuação total possível de 0 a 3, onde 0 = menor dificuldade e 3 = extrema dificuldade.
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Linha de base, semanas 24 e 48
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Função física avaliada pelo formulário curto 36 (SF-36)
Prazo: Triagem, semanas 24 e 48
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SF-36 é uma pesquisa padronizada que avalia 8 aspectos da saúde funcional e bem-estar: funcionamento físico e social, limitações físicas e emocionais, dor corporal, saúde geral, vitalidade, saúde mental.
A pontuação de uma seção é uma média das pontuações das perguntas individuais, que são escaladas de 0 a 100 (100 = nível mais alto de funcionamento).
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Triagem, semanas 24 e 48
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Pontuações do componente mental SF-36
Prazo: Triagem, semanas 24 e 48
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SF-36 é uma pesquisa padronizada que avalia 8 aspectos da saúde funcional e bem-estar: funcionamento físico e social, limitações físicas e emocionais, dor corporal, saúde geral, vitalidade, saúde mental.
A pontuação de uma seção é uma média das pontuações das perguntas individuais, que são escaladas de 0 a 100 (100 = nível mais alto de funcionamento).
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Triagem, semanas 24 e 48
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Pontuação total modificada de Sharp-Genant (mTSS)
Prazo: Triagem e semanas 24 e 48
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A radiografia póstero-anterior (PA) de cada mão e a radiografia ântero-posterior (AP) de cada pé foram feitas separadamente e avaliadas de acordo com o método de Genant modificado a partir do método de Sharp.
A pontuação de Sharp-Genant = total da pontuação de erosão e a pontuação de estreitamento do espaço articular (JSN) de todas as mãos e pés.
Pontuação de erosão: 14 locais em cada mão e punho e 6 articulações no pé foram avaliados quanto à erosão usando uma escala de 8 pontos onde 0 = Normal a 3,5 = erosão muito severa.
Pontuação JSN: 13 localizações em cada mão e punho e 6 articulações no pé foram avaliadas para pontuação de estreitamento articular usando uma escala de 9 pontos onde 0 = Normal a 4,0 = anquilose definida (rigidez ou fixação de uma articulação).
Escore total máximo de erosão nas mãos=100 e nos pés=42; pontuações máximas para JSN nas mãos=100 e nos pés=48.
A pontuação máxima de Sharp modificada alcançável é 290.
Uma mudança de número menor da linha de base indicou uma pontuação melhor.
A alteração nas pontuações foi calculada como alteração = pontuação final menos pontuação inicial.
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Triagem e semanas 24 e 48
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Pontuação de erosão radiográfica aguda modificada (ES)
Prazo: Triagem, semanas 24 e 48
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Pontuação de erosão: Um total de 14 locais em cada mão e punho e 6 articulações no pé foram avaliados quanto à erosão usando uma escala de 8 pontos onde 0 = Normal a 3,5 = erosão muito severa.
A pontuação total máxima de erosão nas mãos foi de 100 e nos pés foi de 42, para uma pontuação geral máxima de 142.
A pontuação total da erosão foi para ambas as mãos e pés.
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Triagem, semanas 24 e 48
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Pontuação de estreitamento do espaço articular radiográfico afiado modificado (JSN)
Prazo: Triagem, semanas 24 e 48
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Pontuação JSN: Um total de 13 locais em cada mão e punho e 6 articulações no pé foram avaliados para pontuação de estreitamento articular usando uma escala de 9 pontos onde 0 = Normal a 4,0 = anquilose definida (rigidez ou fixação de uma articulação).
A pontuação total máxima para JSN nas mãos foi de 100 e nos pés foi de 48, para uma pontuação geral máxima de 148.
Total JSN foi para ambas as mãos e pés.
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Triagem, semanas 24 e 48
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2007
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2009
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de abril de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de abril de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
19 de abril de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
4 de novembro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de outubro de 2014
Última verificação
1 de outubro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Artrite, Reumatóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Rituximabe
- Metotrexato
Outros números de identificação do estudo
- ML20934
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