腎移植後の膵島の有効性

包含基準:

• 精神的に安定しており、学習手順に従うことができる。
• 40歳未満で発症し、研究登録時に少なくとも5年間のインスリン依存症があり、年齢とインスリン依存性糖尿病の期間の合計が少なくとも28歳である1型糖尿病と一致する臨床歴;
• 混ぜた食事の60分後および90分後の耐性試験で刺激Cペプチドが存在しない（0.3ng/ml未満と定義）。
• ESRDのために腎臓移植を受け、適切なカルシニューリン阻害剤（CNI）ベースの維持免疫抑制療法を受けています。
• 拒絶反応、閉塞または感染が除外されるまで、膵島移植前の3か月間に実施された平均クレアチニン測定値の3分の1以下のクレアチニンとして定義される安定した腎機能。
• 集中的な糖尿病管理とその後の低血糖またはHbA1c ≥ 7.5%の意識の低下。

除外基準:

• 体格指数（BMI）が 30 kg/m2 を超える、または体重が 90 kg を超える。
• インスリン必要量 >1.0 IU/kg/日または <15 U/日。
• -血栓症により最初の2週間以内に移植が失敗し、その後膵臓切除術が行われ、膵臓移植が登録の6か月以上前に行われた以前の失敗した膵臓移植を除く他の（腎臓以外の）臓器移植。
• 未治療の増殖性糖尿病性網膜症。
• 収縮期血圧が160 mmHgを超える、または拡張期血圧が100 mmHgを超える。
• 計算上の糸球体濾過速度は 40 ml/分/1.73 平方メートル未満。 この基準に関する詳細はプロトコルに記載されています。
• 腎臓移植後に新たに発症したタンパク尿（アルブミン/クレアチニン比またはACr > 300 mg/g）。

• クラス I またはクラス II パネル反応性抗 HLA 抗体 > 50%;以下のいずれかが検出された場合、クラス I またはクラス II パネル反応性抗 HLA 抗体が 50% 以下の参加者は除外されます。

  1. ポジティブクロスマッチ。
  2. 膵島ドナー指向性抗 HLA 抗体は、フロー クロスマッチでは検出されない反応性の弱い抗体を含む、Luminex 単一抗原/特異性ビーズ アッセイを検出しました。また
  3. 腎臓ドナーに対する抗体（すなわち、 デノボと推定されます）。
• 妊娠中、授乳中、または研究期間中および研究完了後4か月の時点で効果的な避妊法を使用したくない。
• B型肝炎、C型肝炎、HIV、結核などの活動性感染症。 この基準に関する詳細はプロトコルに記載されています。
• (VCA) IgG 測定ではエプスタイン・バーウイルス (EBV) 陰性。
• 研究登録の1年前に侵襲性アスペルギルス感染症、ヒストプラズマ症、およびコクシジオイデス症感染症。
• -完全に切除された皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌を除く悪性腫瘍の病歴;
• 既知のアルコールまたは薬物乱用。
• 第 V 因子ライデン変異の病歴;
• 移植後に長期の抗凝固療法を必要とする凝固障害または病状、またはINRが1.5を超える個人。

• 以下の症状のいずれかを特徴とする重度の併存心疾患:

  1. 最近のMI（過去6か月以内）;
  2. 過去 1 年以内の心臓機能検査での虚血の証拠。
  3. 左心室駆出率 < 30%;また
  4. 人工弁による置換が必要な弁膜症。
• 研究参加時の肝機能検査の持続的な上昇。 持続性の血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT [AST]）、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT [ALT]）アルカリホスファターゼまたは総ビリルビンの値が正常上限の1.5倍を超える場合は対象から除外されます。
• 活動性感染症（軽度の皮膚および爪の真菌感染症を除く）。
• 急性または慢性膵炎;
• 活動性の消化性潰瘍疾患、症候性胆石、または門脈圧亢進症。
• 過去4週間以内にインスリン以外の抗糖尿病薬による治療。
• 過去 4 週間以内の治験薬の使用。
• 過去 2 か月以内に弱毒生ワクチンの接種を受けた。
• 研究者が治験への安全な参加を妨げると判断した病状。
• 癌が除外されていない限り、前立腺特異抗原（PSA）の上昇が4を超える男性参加者。
• 本来の腎臓における末期腎疾患（ESRD）の主な原因としてのT1D以外の状態。
• スクリーニング時のポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 測定による BK ウイルスの陽性スクリーニング。
• 以前の膵島移植。
• HbA1c < 7.5% で重度の低血糖症の病歴がない、T1D の腎移植レシピエント。