Efficacia dell'isoletta dopo il trapianto di rene

Criterio di inclusione:

• Mentalmente stabile e in grado di rispettare le procedure di studio;
• Anamnesi clinica compatibile con diabete di tipo 1 con insorgenza della malattia a meno di 40 anni di età, insulino-dipendenza da almeno 5 anni all'ingresso nello studio e una somma di età e durata del diabete insulino-dipendente di almeno 28;
• Peptide C stimolato assente (definito come inferiore a 0,3 ng/ml) 60 e 90 minuti dopo il test di tolleranza del pasto misto;
• Ha ricevuto un trapianto di rene per ESRD e sta assumendo un'appropriata terapia immunosoppressiva di mantenimento basata su un inibitore della calcineurina (CNI);
• Funzionalità renale stabile definita come creatinina non superiore di oltre un terzo alla determinazione media della creatinina eseguita nei 3 mesi precedenti prima del trapianto di isole, fino a quando non si escludono rigetto, ostruzione o infezione;
• Gestione intensiva del diabete seguita da una ridotta consapevolezza dell'ipoglicemia o da un HbA1c ≥ 7,5%.

Criteri di esclusione:

• Indice di massa corporea (BMI) superiore a 30 kg/m2 o peso superiore a 90 kg;
• Fabbisogno di insulina >1,0 UI/kg/die o <15 U/die;
• Altri trapianti di organi (non renali) ad eccezione del precedente innesto pancreatico fallito in cui l'innesto è fallito entro le prime due settimane a causa di trombosi, seguito da pancreatectomia e il trapianto di pancreas è avvenuto più di 6 mesi prima dell'arruolamento;
• Retinopatia diabetica proliferativa non trattata;
• Pressione arteriosa sistolica superiore a 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica superiore a 100 mmHg;
• Velocità di filtrazione glomerulare calcolata inferiore a 40 ml/min/1,73 metri quadrati. Maggiori informazioni su questo criterio sono nel protocollo;
• Proteinuria (rapporto albumina/creatinina o ACr > 300 mg/g) di nuova insorgenza dal trapianto di rene;

• Anticorpi anti-HLA reattivi al pannello di Classe I o Classe II > 50%; I partecipanti con anticorpi anti-HLA reattivi al pannello di Classe I o Classe II pari o inferiore al 50% saranno esclusi se viene rilevata una delle seguenti condizioni:

  1. Corrispondenza incrociata positiva;
  2. Gli anticorpi anti-HLA diretti dal donatore di isole hanno rilevato il mio saggio Luminex Single Antigen/specificity bead, inclusi anticorpi debolmente reattivi che non sarebbero stati rilevati da un cross-match di flusso; O
  3. Anticorpi contro il donatore renale (es. presunto de novo).
• Gravidanza, allattamento o riluttanza a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e 4 mesi dopo il completamento dello studio;
• Infezione attiva, inclusa l'epatite B, l'epatite C, l'HIV o la tubercolosi. Maggiori informazioni su questo criterio sono nel protocollo.
• Negativo per il virus di Epstein-Barr (EBV) mediante determinazione delle IgG (VCA);
• Infezione invasiva da aspergillo, istoplasmosi e infezione da coccidioidomicosi un anno prima dell'arruolamento nello studio;
• Anamnesi di malignità ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari completamente resecato della pelle;
• Abuso attivo noto di alcol o sostanze;
• Storia della mutazione del fattore V Leiden;
• Qualsiasi coagulopatia o condizione medica che richieda una terapia anticoagulante a lungo termine dopo il trapianto o individui con un INR superiore a 1,5;

• Grave malattia cardiaca coesistente, caratterizzata da una qualsiasi di queste condizioni:

  1. IM recente (negli ultimi 6 mesi);
  2. Evidenza di ischemia all'esame cardiaco funzionale nell'ultimo anno;
  3. Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 30%; O
  4. Malattia valvolare che richiede la sostituzione con valvola protesica.
• Aumento persistente dei test di funzionalità epatica al momento dell'ingresso nello studio. Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica persistente (SGOT [AST]), glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT [ALT]), fosfatasi alcalina o bilirubina totale, con valori > 1,5 volte i limiti superiori normali escluderanno un soggetto;
• Infezioni attive (ad eccezione delle infezioni fungine lievi della pelle e delle unghie);
• Pancreatite acuta o cronica;
• Ulcera peptica attiva, calcoli biliari sintomatici o ipertensione portale;
• Trattamento con qualsiasi farmaco antidiabetico diverso dall'insulina nelle ultime 4 settimane;
• Uso di qualsiasi agente sperimentale nelle ultime 4 settimane;
• Ricevuto/i vaccino/i vivo attenuato/i negli ultimi 2 mesi;
• Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirà con la partecipazione sicura allo studio;
• Partecipanti di sesso maschile con aumento dell'antigene prostatico specifico (PSA) superiore a 4 a meno che il cancro non sia stato escluso;
• Qualsiasi condizione diversa dal T1D come causa primaria di malattia renale allo stadio terminale (ESRD) nel rene nativo;
• Screening positivo per il virus BK mediante determinazione della reazione a catena della polimerasi (PCR) al momento dello screening;
• Un precedente trapianto di isole;
• Un ricevente di trapianto di rene con T1D che ha un HbA1c <7,5% e nessuna storia di grave ipoglicemia.