Effekten av Islet etter nyretransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Mentalt stabil og i stand til å overholde studieprosedyrer;
• Klinisk historie forenlig med type 1 diabetes med sykdomsdebut ved mindre enn 40 år, insulinavhengighet i minst 5 år ved studiestart, og en sum av alder og insulinavhengig diabetesvarighet på minst 28;
• Fraværende stimulert C-peptid (definert som mindre enn 0,3 ng/ml) 60 og 90 minutter etter blandet måltid toleransetest;
• Mottatt nyretransplantasjon for ESRD og tar passende calcineurin inhibitor (CNI) basert vedlikeholdsimmunsuppressiv behandling;
• Stabil nyrefunksjon som definert som kreatinin på ikke mer enn en tredjedel høyere enn gjennomsnittlig kreatininbestemmelse utført i de 3 foregående månedene før øytransplantasjon, inntil avvisning, obstruksjon eller infeksjon er utelukket;
• Intensiv diabetesbehandling etterfulgt av redusert bevissthet om hypoglykemi eller en HbA1c ≥ 7,5 %.

Ekskluderingskriterier:

• Kroppsmasseindeks (BMI) større enn 30 kg/m2 eller vekt over 90 kg;
• Insulinbehov på >1,0 IE/kg/dag eller <15 E/dag;
• Andre (ikke-nyre) organtransplantasjoner unntatt tidligere mislykket bukspyttkjerteltransplantasjon der transplantasjonen sviktet i løpet av de første to ukene på grunn av trombose, etterfulgt av pankreatektomi og bukspyttkjerteltransplantasjonen skjedde mer enn 6 måneder før registrering;
• Ubehandlet proliferativ diabetisk retinopati;
• systolisk blodtrykk høyere enn 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk høyere enn 100 mmHg;
• Beregnet glomerulær filtrasjonshastighet på mindre enn 40 ml/min/1,73 kvadratmeter. Mer informasjon om dette kriteriet er i protokollen;
• Proteinuri (albumin/kreatinin-forhold eller ACr > 300 mg/g) etter ny debut siden nyretransplantasjon;

• Enten klasse I eller klasse II panelreaktive anti-HLA antistoffer > 50 %; Deltakere med enten klasse I- eller klasse II-panelreaktive anti-HLA-antistoffer på 50 % eller mindre vil bli ekskludert hvis noe av følgende oppdages:

  1. Positiv krysskamp;
  2. Islet-donor-rettet anti-HLA-antistoffer oppdaget min Luminex Single Antigen/spesifisitetsperleanalyse, inkludert svakt reaktive antistoffer som ikke ville bli oppdaget ved en flytkryssmatch; eller
  3. Antistoffer mot nyredonoren (dvs. antatt de novo).
• Gravid, ammende eller uvillig til å bruke effektiv prevensjon gjennom hele studien og 4 måneder etter at studien er fullført;
• Aktiv infeksjon, inkludert hepatitt B, hepatitt C, HIV eller tuberkulose. Mer informasjon om dette kriteriet er i protokollen.
• Negativ for Epstein-Barr-virus (EBV) ved (VCA) IgG-bestemmelse;
• Invasiv aspergillus-infeksjon, histoplasmose og coccidioidomycosis-infeksjon ett år før studieregistrering;
• Anamnese med malignitet bortsett fra fullstendig resekert plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden;
• Kjent aktivt alkohol- eller rusmisbruk;
• Historie om faktor V Leiden mutasjon;
• Enhver koagulopati eller medisinsk tilstand som krever langvarig antikoagulantbehandling etter transplantasjon eller personer med en INR større enn 1,5;

• Alvorlig samtidig hjertesykdom, preget av en av disse tilstandene:

  1. Nylig MI (i løpet av siste 6 måneder);
  2. Bevis på iskemi ved funksjonell hjerteundersøkelse i løpet av det siste året;
  3. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 30 %; eller
  4. Klaffesykdom som krever erstatning med klaffeprotese.
• Vedvarende forhøyelse av leverfunksjonstester på tidspunktet for studiestart. Vedvarende serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT [AST]), serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT [ALT]), alkalisk fosfatase eller total bilirubin, med verdier > 1,5 ganger normale øvre grenser vil ekskludere en pasient;
• Aktive infeksjoner (unntatt milde hud- og neglesoppinfeksjoner);
• Akutt eller kronisk pankreatitt;
• Aktiv magesårsykdom, symptomatisk gallestein eller portal hypertensjon;
• Behandling med andre antidiabetiske medisiner enn insulin i løpet av de siste 4 ukene;
• Bruk av undersøkelsesmidler i løpet av de siste 4 ukene;
• Mottatt levende svekket vaksine(r) i løpet av de siste 2 månedene;
• Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil forstyrre sikker deltakelse i rettssaken;
• Mannlige deltakere med forhøyelse av prostataspesifikt antigen (PSA) på mer enn 4 med mindre kreft er ekskludert;
• Enhver tilstand bortsett fra T1D som den primære årsaken til nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) i den opprinnelige nyren;
• Positiv screening for BK-virus ved bestemmelse av polymerasekjedereaksjon (PCR) på tidspunktet for screening;
• En tidligere øytransplantasjon;
• En nyretransplantert mottaker med T1D som har en HbA1c < 7,5 % og ingen historie med alvorlig hypoglykemi.