ヒトヘルペスウイルス 6 (HHV-6) およびエプスタイン-バーウイルス (EBV) に対する抗体価が上昇している慢性疲労症候群患者に対するバルガンシクロビル (Valcyte)

慢性疲労症候群 (CFS) は、集中力や短期記憶の障害、睡眠障害、筋骨格系の痛みを特徴とする症状の組み合わせと、重度の無力化疲労を特徴とする臨床的に定義された状態です。 成人集団におけるCFSの有病率は、0.007%から2.8%と推定されています。 この状態の特徴的な兆候や診断テストは、科学的研究ではまだ検証されていません。さらに、臨床的に利用できる決定的な治療法はありません。 CFS の推奨される病因には、ウイルスまたは細菌感染、内分泌代謝機能不全、免疫学的不均衡、神経介在性低血圧およびうつ病が含まれますが、これらに限定されません。 EBV と HHV-6 は、CFS に関連すると考えられるウイルスの 1 つです。

私たちは最近、ヒトヘルペスウイルス 6 (HHV-6) およびエプスタイン-バーウイルス (EBV) に慢性的に感染し、少なくとも 1 年間衰弱性疲労に苦しんでいた患者のグループにスタンフォード大学で遭遇しました。バルガンシクロビル投与後の認知症状。 それらのいくつかは EBV と HHV- 6 数年間。 彼らの症状は、EBV と HHV-6 の両方の高レベルの複製によって引き起こされる免疫調節不全の結果である可能性があると考えました (異常なサイトカインプロファイルなどの免疫系の変化は、関連する CFS 患者の中心的な異常として提案されています)。パルボウイルス B19 などの他のウイルスと。 同時に、免疫不全患者におけるウイルス感染の再活性化の既知の適応症を含む、いくつかの臨床設定のコンテキストでバルガンシクロビルを使用することに精通していました。 CMV、EBV、またはHHVを発症した固形および骨髄移植、癌またはその他の免疫抑制性疾患の患者に、バルガンシクロビル（900 mgを1日2回3週間投与した後、900 mgを1日1回投与して3～12か月の治療を完了する）を快適に使用できました。 6 病気。

我々は、バルガンシクロビルの長期投与（すなわち 6 か月）は、EBV と HHV-6 の両方の進行中のウイルス複製を効果的に減少または停止させることができ、このウイルス学的効果は臨床的および実験的利益（すなわち リンパ節腫脹の減少または解消、CD4/CD8 比異常の回復)。 スタンフォード大学の患者でも、身体活動レベルの劇的な回復が観察されたことに驚きました (ベースラインでの日常活動のエネルギーレベルの中央値 10% から、バルガンシクロビル使用後の 90% まで)。 注目すべきことに、この薬は、身体活動レベルの改善が観察されていない患者でも試されています. 今日治療を受けた患者の総数は 30 人で、26 人は「高力価」、4 人は「低力価」でした。 「力価が上昇」した 26 人の患者のうち、25 人が劇的に回復しました。 「低力価」の 4 人の患者のうち、誰も反応しませんでした。

私たちは、スタンフォード大学の CFS 患者サブセットにおけるバルガンシクロビルの成功経験から、プラセボ効果を排除するための前向き研究が必要であると考えています。 ウイルス、免疫学的、およびゲノムのエンドポイントを測定して、これらのパラメーターに客観的かつ測定可能な変化があるかどうか、およびそれらが臨床的改善と相関しているかどうかを評価することを提案します。 臨床的改善は、毎日の身体的および心理的活動の客観的な測定によって評価されます。 これは、HHV-6、EBV (またはまだ知られていないウイルス)、および/または CFS に苦しむ患者が経験する症状の引き金としての免疫系の変化の可能性のある役割を解明し、薬バルガンシクロビルがこれらを逆転させるかどうかを確立するのに役立ちます。異常。 この研究は、CFSに関連する（または診断する）バイオマーカーまたはバイオマーカーのプロファイルにも光を当てる可能性があります。

当社は、ヒトヘルペスウイルス-6 (HHV-6) およびエプスタイン-バーウイルスに対する抗体価が上昇している慢性疲労症候群を経験している患者におけるバルガンシクロビルの有効性と安全性を評価するために、無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験を実施します ( EBV)

目的

1. バルガンシクロビルという薬剤が、EBV および HHV-6 の抗体価が高く、長期にわたる疲労と認知障害 (CFS) を経験している患者が経験する症状の中核に有意かつ真の利益をもたらすかどうかを判断すること。
2. バルガンシクロビルに反応する可能性が高い患者の特定を容易にし、治療に対する反応を評価することを可能にする、これらの患者における定量化可能な生物学的マーカーを特徴付ける。

研究のデザイン 二重盲検、プラセボ対照、ランダム化臨床試験。 すべての患者に実薬（患者 20 人）またはプラセボ（患者 10 人）を 6 か月間投与し、さらに 3 か月間追跡します。 プラセボ群の患者は、最初の 6 か月間、有効成分を含まないバルガンシクロビルに似た錠剤を服用します。 その後、これらの患者は、研究の終わり（最後の登録患者が治療開始から9か月に達したとき）にバルガンシクロビル療法の利点があることが明らかであり、患者が自発的に改善しなかった場合、バルガンシクロビルの6か月の試験が提供されます。

Kogelnik A、Rosso F、Hoegh-Petersen M、Montoya JG. 長期にわたる疲労を経験していた、ヒトヘルペスウイルス 6 (HHV-6) およびエプスタイン-バーウイルス (EBV) に慢性的に同時感染した患者におけるバルガンシクロビルの使用。 J Clin Virol 2006 Volume 37, Supplement 1 S33-S38

カー JR、カニフ VS、ケレハー P、バーンスタイン RM、ブルース IN。 パルボウイルス B19 関連の慢性疲労症候群の 3 例における静脈内免疫グロブリン療法の成功。 Clin Infect Dis 2003;36:e100-6