Valganciclovir (Valcyte) til patienter med kronisk træthedssyndrom, der har forhøjede antistoftitere mod Human Herpes Virus 6 (HHV-6) og Epstein-Barr Virus (EBV)

Kronisk træthedssyndrom (CFS) er en klinisk defineret tilstand karakteriseret ved alvorlig invaliderende træthed og en kombination af symptomer, der fremtrædende kendetegner selvrapporteret svækkelse af koncentration og korttidshukommelse, søvnforstyrrelser og muskel- og skeletsmerter. Prævalensen af ​​CFS i den voksne befolkning anslås til at være 0,007 % til 2,8 %. Ingen patognomoniske tegn eller diagnostiske tests for denne tilstand er endnu blevet valideret i videnskabelige undersøgelser; derudover er ingen definitive behandlinger klinisk tilgængelige. Foreslåede ætiologier for CFS omfatter, men er ikke begrænset til: virale eller bakterielle infektioner, endokrin-metabolisk dysfunktion, immunologisk ubalance, neuralt medieret hypotension og depression. EBV og HHV-6 er blandt de vira, der ofte antages at være forbundet med CFS.

Vi stødte for nylig på en gruppe patienter på Stanford, som var kronisk inficeret med human herpes virus 6 (HHV-6) og Epstein-Barr virus (EBV), led af invaliderende træthed i mindst et år og oplevede en betydelig forbedring i deres træthed og kognitive symptomer efter administration af valganciclovir. Deres antistoftitre mod begge vira var høje (median antistoftiter for EBV viralt capsidantigen var 1:2560 og for HHV-6 IgG var 1:1280) på trods af, at nogle af dem var kendt for at være blevet inficeret med EBV og HHV- 6 i flere år. Vi havde mistanke om, at deres symptomer kunne være resultatet af en immun dysregulering udløst af høje niveauer af replikation af både EBV og HHV-6 (ændringer i immunsystemet, såsom afvigende cytokinprofiler er blevet foreslået som den centrale abnormitet hos patienter med CFS associeret med andre vira såsom parvovirus B19. Samtidig var vi bekendt med valganciclovir i forbindelse med flere kliniske indstillinger, herunder dets kendte indikationer for reaktivering af virale infektioner hos immunkompromitterede patienter. Vi var trygge ved at bruge valganciclovir (900 mg to gange dagligt i tre uger efterfulgt af 900 mg qd for at fuldføre 3 til 12 måneders behandling) hos patienter med solid- og knoglemarvstransplantationer, cancer eller andre immunsuppressive lidelser, som havde udviklet CMV, EBV eller HHV- 6 sygdom.

Vi antog, at et langt kursus (dvs. 6 måneder) af valganciclovir effektivt kunne reducere eller stoppe igangværende viral replikation af både EBV og HHV-6, og at denne virologiske effekt kunne oversættes til en klinisk og laboratoriemæssig fordel (dvs. fald eller opløsning af lymfadenopati, reversion af CD4/CD8-forholdsabnormiteterne). Vi var overraskede over at se, at en dramatisk genopretning af niveauet af fysisk aktivitet også blev observeret hos Stanford-patienterne (fra en median på 10 % af energiniveauet for daglige aktiviteter ved baseline til 90 % efter valganciclovirbrug). Det skal bemærkes, at stoffet også er blevet prøvet hos patienter, hvor der ikke er observeret en forbedring af deres fysiske aktivitetsniveau. Det samlede antal patienter behandlet i dag er 30, 26 havde "forhøjede titere" og 4 havde "lave titere". Af de 26 patienter med "forhøjede titere" har 25 haft en dramatisk bedring. Af de 4 patienter med "lave titere" har ingen reageret.

Vi mener, at vores succesfulde erfaring med valganciclovir hos en undergruppe af patienter med CFS på Stanford kræver en prospektiv undersøgelse for at udelukke en placebo-effekt. Vi foreslår at måle virale, immunologiske og genomiske endepunkter for at vurdere, om der er objektive og målbare ændringer i disse parametre, og om de korrelerer med klinisk forbedring. Klinisk forbedring vil blive vurderet ved objektive målinger af daglige fysiske og psykologiske aktiviteter. Dette vil hjælpe med at belyse den mulige rolle af HHV-6, EBV (eller et endnu ikke kendt virus) og/eller et ændret immunsystem som triggere for de symptomer, som patienter, der lider af CFS, og til at fastslå, om lægemidlet valganciclovir reverserer disse abnormiteter. Denne undersøgelse kan også kaste lys over en biomarkør eller profil af biomarkører forbundet med (eller diagnostisk af) CFS.

Vi vil udføre et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​valganciclovir hos patienter, der oplever kronisk træthedssyndrom med forhøjede antistoftitere mod Human Herpesvirus-6 (HHV-6) og Epstein-Barr Virus ( EBV)

Mål

1. For at afgøre, om lægemidlet valganciclovir har en betydelig og reel fordel på den centrale kerne af symptomer, som patienter oplever, som har høje titere til EBV og HHV-6 og oplever langvarig træthed og kognitiv svækkelse (CFS).
2. At karakterisere en kvantificerbar biologisk markør hos disse patienter, som vil lette identifikation af dem, der sandsynligvis vil reagere på valganciclovir, og som vil gøre det muligt at vurdere respons på behandling.

Design af studiet Et dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret klinisk forsøg. Alle patienter vil få det aktive lægemiddel (20 patienter) eller placebo (10 patienter) i 6 måneder og fulgt i yderligere 3 måneder. Patienter på placeboarmen vil tage en valganciclovir-lignende tablet, som ikke indeholder det aktive lægemiddel i den første seks måneders periode. Efterfølgende vil disse patienter blive tilbudt et 6-måneders forsøg med valganciclovir, hvis det ved afslutningen af ​​undersøgelsen (når den sidst indskrevne patient når 9 måneder fra påbegyndelse af behandlingen) er klart, at der er en fordel ved valganciclovirbehandling, og patienterne ikke spontant er blevet bedre.

Kogelnik A, Rosso F, Hoegh-Petersen M og Montoya JG. Brug af Valganciclovir hos patienter, der er kronisk co-inficeret med Human Herpes Virus 6 (HHV-6) og Epstein-Barr Virus (EBV), som oplevede langvarig træthed. J Clin Virol 2006 bind 37, tillæg 1 S33-S38

Kerr JR, Cunniffe VS, Kelleher P, Bernstein RM og Bruce IN. Succesfuld intravenøs immunoglobulinbehandling i 3 tilfælde af parvovirus B19-associeret kronisk træthedssyndrom. Clin Infect Dis 2003;36:e100-6