인간 헤르페스 바이러스 6(HHV-6) 및 엡스타인-바 바이러스(EBV)에 대한 항체 역가가 상승한 만성 피로 증후군 환자를 위한 Valganciclovir(Valcyte)

만성 피로 증후군(CFS)은 심각한 장애 피로와 자가 보고된 집중력 및 단기 기억 장애, 수면 장애 및 근골격계 통증을 두드러지게 특징으로 하는 증상의 조합을 특징으로 하는 임상적으로 정의된 상태입니다. 성인 인구의 CFS 유병률은 0.007%~2.8%로 추정됩니다. 이 상태에 대한 병리학적 징후나 진단 테스트는 과학적 연구에서 아직 검증되지 않았습니다. 또한 임상적으로 이용 가능한 결정적인 치료법이 없습니다. CFS의 제안된 병인에는 바이러스 또는 세균 감염, 내분비 대사 기능 장애, 면역 불균형, 신경 매개 저혈압 및 우울증이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다. EBV 및 HHV-6은 CFS와 관련된 것으로 자주 생각되는 바이러스 중 하나입니다.

우리는 최근 Stanford에서 인간 헤르페스 바이러스 6(HHV-6) 및 엡스타인-바 바이러스(EBV)에 만성적으로 감염된 환자 그룹을 만났고, 최소 1년 동안 쇠약한 피로에 시달렸고 피로가 크게 개선되었습니다. 및 valganciclovir 투여 후 인지 증상. 두 바이러스에 대한 항체 역가는 그들 중 일부가 EBV 및 HHV- 6 몇 년 동안. 우리는 그들의 증상이 EBV와 HHV-6 모두의 높은 수준의 복제에 의해 유발된 면역 조절 장애의 결과일 수 있다고 의심했습니다(이상 사이토카인 프로파일과 같은 면역 체계의 변화는 CFS 관련 환자의 중심 이상으로 제안되었습니다 파보바이러스 B19와 같은 다른 바이러스와 동시에 우리는 면역 저하 환자의 바이러스 감염 재활성화에 대한 알려진 적응증을 포함하여 여러 임상 환경에서 발간시클로비르를 사용하는 데 익숙했습니다. 우리는 CMV, EBV 또는 HHV-가 발생한 고형 및 골수 이식, 암 또는 기타 면역억제 장애가 있는 환자에게 valganciclovir(3주 동안 900mg bid 이후 3~12개월의 치료를 완료하기 위해 900mg qd)를 편안하게 사용할 수 있었습니다. 6 질병.

우리는 valganciclovir의 긴 과정(즉, 6개월)이 EBV와 HHV-6 모두의 진행 중인 바이러스 복제를 효과적으로 감소시키거나 중단시킬 수 있으며 이 바이러스 효과가 임상 및 실험실 이점으로 변환될 수 있다는 가설을 세웠습니다(즉, 림프절 병증의 감소 또는 해결, CD4/CD8 비율 이상 복귀). 우리는 Stanford 환자들에게서도 신체 활동 수준의 극적인 회복이 관찰되었다는 사실에 놀랐습니다(기준선에서 일상 활동에 대한 에너지 수준의 중앙값 10%에서 valganciclovir 사용 후 90%까지). 주목할 점은 신체 활동 수준의 개선이 관찰되지 않은 환자에게도 약물을 시도한 것입니다. 오늘 치료받은 총 환자 수는 30명이며, 26명은 역가가 상승했고 4명은 역가가 낮았습니다. 역가가 상승한 26명의 환자 중 25명이 극적으로 회복되었습니다. "낮은 역가"를 가진 4명의 환자 중 아무도 반응하지 않았습니다.

우리는 Stanford에서 CFS 환자의 하위 집합에서 valganciclovir에 대한 성공적인 경험이 위약 효과를 배제하기 위한 전향적 연구를 필요로 한다고 생각합니다. 우리는 이러한 매개변수에 객관적이고 측정 가능한 변화가 있는지 여부와 임상 개선과 상관관계가 있는지 여부를 평가하기 위해 바이러스, 면역학적 및 게놈 종점을 측정할 것을 제안합니다. 임상적 개선은 일상적인 신체적 및 심리적 활동의 객관적인 측정으로 평가됩니다. 이것은 HHV-6, EBV(또는 아직 알려지지 않은 바이러스) 및/또는 변경된 면역 체계의 가능한 역할을 CFS로 고통받는 환자가 경험하는 증상의 트리거로 설명하고 약물 valganciclovir가 이러한 증상을 역전시키는지 여부를 확인하는 데 도움이 될 것입니다. 이상. 이 연구는 또한 CFS와 관련된(또는 진단하는) 바이오마커 또는 바이오마커의 프로필에 대한 정보를 제공할 수 있습니다.

인간 헤르페스 바이러스-6(HHV-6) 및 엡스타인-바 바이러스( EBV)

목표

1. 약물 valganciclovir가 EBV 및 HHV-6에 대한 역가가 높고 장기간 피로 및 인지 장애(CFS)를 경험하는 환자가 경험하는 핵심 증상에 중요하고 실질적인 이점이 있는지 확인합니다.
2. valganciclovir에 반응할 가능성이 있는 환자의 식별을 용이하게 하고 치료에 대한 반응을 평가할 수 있도록 하는 이러한 환자의 정량화 가능한 생물학적 마커를 특성화합니다.

연구 설계 이중 맹검, 위약 대조, 무작위 임상 시험. 모든 환자에게 6개월 동안 활성 약물(20명) 또는 위약(10명)을 투여하고 추가로 3개월 동안 추적 관찰합니다. 위약군 환자는 초기 6개월 동안 활성 약물을 포함하지 않는 valganciclovir 유사 정제를 복용합니다. 그 후 연구 종료 시(마지막 등록 환자가 치료 시작 후 9개월에 도달했을 때) valganciclovir 요법의 이점이 있고 환자가 자발적으로 개선되지 않았음이 분명한 경우 이들 환자에게 6개월 간의 valganciclovir 시험이 제공됩니다.

Kogelnik A, Rosso F, Hoegh-Petersen M 및 Montoya JG. 장기간 지속되는 피로를 경험하고 있는 인간 헤르페스 바이러스 6(HHV-6) 및 엡스타인-바 바이러스(EBV)에 만성적으로 동시 감염된 환자에서 발간시클로비르의 사용. J Clin Virol 2006 37권, 부록 1 S33-S38

Kerr JR, Cunniffe VS, Kelleher P, Bernstein RM 및 Bruce IN. 파보바이러스 B19 관련 만성 피로 증후군 3예에서 성공적인 정맥 면역글로불린 요법. Clin Infect Dis 2003;36:e100-6