Valgansikloviiri (Valcyte) kroonista väsymysoireyhtymää sairastaville potilaille, joilla on kohonneet vasta-ainetiitterit ihmisen herpesvirusta 6 (HHV-6) ja Epstein-Barr-virusta (EBV) vastaan

Krooninen väsymysoireyhtymä (CFS) on kliinisesti määritelty tila, jolle on tunnusomaista vakava vammauttava väsymys ja oireiden yhdistelmä, joka ilmentää selkeästi itse ilmoittamaa keskittymiskyvyn ja lyhytaikaisen muistin heikkenemistä, unihäiriöitä ja tuki- ja liikuntaelimistön kipuja. CFS:n esiintyvyyden aikuisväestössä arvioidaan olevan 0,007–2,8 %. Tämän tilan patognomonisia merkkejä tai diagnostisia testejä ei ole vielä validoitu tieteellisissä tutkimuksissa; Lisäksi kliinisesti ei ole saatavilla lopullisia hoitoja. CFS:n ehdotettuja etiologioita ovat, mutta eivät rajoitu niihin: virus- tai bakteeri-infektiot, endokriinis-metabolinen toimintahäiriö, immunologinen epätasapaino, hermovälitteinen hypotensio ja masennus. EBV ja HHV-6 ovat niitä viruksia, joita usein ajatellaan liittyvän CFS:ään.

Tapasimme äskettäin Stanfordissa potilasryhmän, joka oli kroonisesti infektoitunut ihmisen herpesviruksella 6 (HHV-6) ja Epstein-Barr-viruksella (EBV), kärsi heikentävästä väsymyksestä vähintään yhden vuoden ajan ja koki huomattavan parantumisen väsymyksensä. ja kognitiiviset oireet valgansikloviirin annon jälkeen. Heidän vasta-ainetiitterit molemmille viruksille olivat korkeat (mediaani vasta-ainetiitteri EBV-viruksen kapsidiantigeenille oli 1:2560 ja HHV-6 IgG:lle 1:1280) huolimatta siitä, että joidenkin heistä tiedettiin saaneen EBV- ja HHV-tartunnan. 6 usean vuoden ajan. Epäilimme, että niiden oireet saattoivat johtua immuunijärjestelmän häiriöstä, jonka laukaisi sekä EBV:n että HHV-6:n korkea replikaatiotaso (immuunijärjestelmän muutoksia, kuten poikkeavia sytokiiniprofiileja, on ehdotettu keskeiseksi poikkeavuudeksi potilailla, joilla on CFS-oireyhtymä. muiden virusten, kuten parvovirus B19, kanssa. Samanaikaisesti tunsimme valgansikloviirin käytön useissa kliinisissä olosuhteissa, mukaan lukien sen tunnetut indikaatiot virusinfektioiden uudelleenaktivoimiseksi immuunipuutteisilla potilailla. Meillä oli mukava käyttää valgansikloviiria (900 mg kahdesti kolmen viikon ajan, minkä jälkeen 900 mg vuorokaudessa 3–12 kuukauden hoidon loppuun saattamiseksi) potilailla, joilla oli kiinteä ja luuydinsiirto, syöpä tai muu immuunivastetta heikentävä sairaus, joille oli kehittynyt CMV, EBV tai HHV- 6 sairaus.

Oletimme, että pitkä (eli 6 kuukautta) valgansikloviirihoito voisi tehokkaasti vähentää tai pysäyttää sekä EBV:n että HHV-6:n jatkuvan viruksen replikaation ja että tämä virologinen vaikutus voitaisiin muuttaa kliiniseksi ja laboratoriohyödyksi (ts. lymfadenopatian väheneminen tai paraneminen, CD4/CD8-suhteen poikkeavuuksien palautuminen). Olimme yllättyneitä nähdessämme, että myös Stanford-potilailla havaittiin fyysisen aktiivisuuden dramaattinen palautuminen (mediaanista 10 % päivittäisen toiminnan energiatasosta lähtötilanteessa 90 %:iin valgansikloviirin käytön jälkeen). On huomattava, että lääkettä on kokeiltu myös potilailla, joilla ei ole havaittu fyysisen aktiivisuuden paranemista. Tänään hoidettujen potilaiden kokonaismäärä on 30, 26:lla oli "kohonneet tiitterit" ja 4:llä "matalat tiitterit". Niistä 26 potilaasta, joilla on "kohonneet tiitterit", 25 on toipunut dramaattisesti. Neljästä potilaasta, joilla oli "matalat tiitterit", yksikään ei ole vastannut.

Uskomme, että onnistunut kokemuksemme valgansikloviirista Stanfordin CFS-potilaiden alajoukossa edellyttää prospektiivista tutkimusta lumevaikutuksen sulkemiseksi pois. Ehdotamme virusten, immunologisten ja genomien päätepisteiden mittaamista arvioidaksemme, onko näissä parametreissa objektiivisia ja mitattavissa olevia muutoksia ja korreloivatko ne kliinisen paranemisen kanssa. Kliinistä paranemista arvioidaan päivittäisen fyysisen ja psykologisen toiminnan objektiivisilla mittauksilla. Tämä auttaa selvittämään HHV-6:n, EBV:n (tai vielä tuntemattoman viruksen) ja/tai muuttuneen immuunijärjestelmän mahdollisen roolin CFS-potilaiden oireiden laukaisijana ja selvittämään, kumoaako lääke valgansikloviiri nämä oireet. poikkeavuuksia. Tämä tutkimus voi myös paljastaa CFS:ään (tai sen diagnosointiin) liittyvän biomarkkerin tai biomarkkerien profiilin.

Suoritamme satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun kliinisen tutkimuksen arvioidaksemme valgansikloviirin tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on krooninen väsymysoireyhtymä ja kohonneet vasta-ainetiitterit ihmisen herpesvirus-6:ta (HHV-6) ja Epstein-Barr-virusta vastaan. EBV)

Tavoitteet

1. Sen määrittämiseksi, onko lääkkeellä valgansikloviiri merkittävää ja todellista hyötyä potilaiden, joilla on korkea EBV- ja HHV-6-tiitterit ja joilla on pitkäaikainen väsymys ja kognitiivinen heikentyminen (CFS), kokemien oireiden keskeisiin ytimiin.
2. Näiden potilaiden kvantitatiivisen biologisen markkerin karakterisoiminen, joka helpottaa niiden tunnistamista, jotka todennäköisesti reagoivat valgansikloviiriin, ja mahdollistaa hoitovasteen arvioinnin.

Tutkimuksen suunnittelu Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu kliininen tutkimus. Kaikille potilaille annetaan aktiivista lääkettä (20 potilasta) tai lumelääkettä (10 potilasta) 6 kuukauden ajan ja niitä seurataan vielä 3 kuukauden ajan. Lumeryhmän potilaat ottavat ensimmäisen kuuden kuukauden ajan valgansikloviirin kaltaisen tabletin, joka ei sisällä aktiivista lääkettä. Myöhemmin näille potilaille tarjotaan 6 kuukauden valgansikloviirikoe, jos tutkimuksen lopussa (kun viimeinen tutkimukseen osallistunut potilas saavuttaa 9 kuukautta hoidon aloittamisesta) on selvää, että valgansikloviirihoidosta on hyötyä eivätkä potilaat ole parantuneet spontaanisti.

Kogelnik A, Rosso F, Hoegh-Petersen M ja Montoya JG. Valgansikloviirin käyttö potilailla, joilla on krooninen infektoitunut ihmisen herpesvirus 6 (HHV-6) ja Epstein-Barr-virus (EBV), jotka kokivat pitkäaikaista väsymystä. J Clin Virol 2006, osa 37, Täydennys 1 S33-S38

Kerr JR, Cunniffe VS, Kelleher P, Bernstein RM ja Bruce IN. Onnistunut suonensisäinen immunoglobuliinihoito 3 parvovirus B19:ään liittyvän kroonisen väsymysoireyhtymän tapauksessa. Clin Infect Dis 2003;36:e100-6