Valganciclovir (Valcyte) pour les patients atteints du syndrome de fatigue chronique qui ont des titres d'anticorps élevés contre le virus de l'herpès humain 6 (HHV-6) et le virus d'Epstein-Barr (EBV)

Le syndrome de fatigue chronique (SFC) est une affection cliniquement définie caractérisée par une fatigue invalidante sévère et une combinaison de symptômes qui met en évidence une altération auto-déclarée de la concentration et de la mémoire à court terme, des troubles du sommeil et des douleurs musculo-squelettiques. La prévalence du SFC dans la population adulte est estimée entre 0,007 % et 2,8 %. Aucun signe pathognomonique ou test diagnostique pour cette condition n'a encore été validé dans des études scientifiques ; de plus, aucun traitement définitif n'est cliniquement disponible. Les étiologies suggérées du SFC comprennent, mais sans s'y limiter : les infections virales ou bactériennes, le dysfonctionnement endocrinien-métabolique, le déséquilibre immunologique, l'hypotension et la dépression à médiation neurale. L'EBV et le HHV-6 font partie des virus souvent considérés comme associés au SFC.

Nous avons récemment rencontré un groupe de patients à Stanford qui étaient chroniquement infectés par le virus de l'herpès humain 6 (HHV-6) et le virus d'Epstein-Barr (EBV), souffraient de fatigue débilitante depuis au moins un an et ont connu une amélioration significative de leur fatigue. et des symptômes cognitifs suite à l'administration de valganciclovir. Leurs titres d'anticorps contre les deux virus étaient élevés (le titre médian d'anticorps pour l'antigène de la capside virale de l'EBV était de 1:2560 et pour l'IgG du HHV-6 était de 1:1280) malgré le fait que certains d'entre eux étaient connus pour avoir été infectés par l'EBV et le HHV- 6 depuis plusieurs années. Nous soupçonnions que leurs symptômes pourraient être le résultat d'une dérégulation immunitaire déclenchée par des niveaux élevés de réplication de l'EBV et du HHV-6 (des altérations du système immunitaire telles qu'un profil aberrant de cytokines ont été proposées comme anomalie centrale chez les patients atteints de SFC associé avec d'autres virus comme le parvovirus B19. Dans le même temps, nous étions familiarisés avec l'utilisation du valganciclovir dans le cadre de plusieurs contextes cliniques, y compris ses indications connues pour la réactivation des infections virales chez les patients immunodéprimés. Nous étions à l'aise avec l'utilisation du valganciclovir (900 mg bid pendant trois semaines suivis de 900 mg qd pour compléter 3 à 12 mois de traitement) chez les patients ayant subi une greffe solide et de moelle osseuse, un cancer ou d'autres troubles immunosuppresseurs qui avaient développé le CMV, l'EBV ou le HHV- 6 maladie.

Nous avons émis l'hypothèse qu'un long traitement (c'est-à-dire 6 mois) de valganciclovir pourrait effectivement diminuer ou arrêter la réplication virale en cours à la fois de l'EBV et du HHV-6 et que cet effet virologique pourrait se traduire par un bénéfice clinique et biologique (c'est-à-dire diminution ou résolution des adénopathies, réversion des anomalies du rapport CD4/CD8). Nous avons été surpris de voir qu'une récupération spectaculaire du niveau d'activité physique a également été observée chez les patients de Stanford (d'une médiane de 10 % du niveau d'énergie pour les activités quotidiennes au départ à 90 % après l'utilisation du valganciclovir). Il convient de noter que le médicament a également été essayé chez des patients chez qui une amélioration de leur niveau d'activité physique n'a pas été observée. Le nombre total de patients traités aujourd'hui est de 30, 26 avaient des "titres élevés" et 4 avaient des "titres bas". Sur les 26 patients avec des "titres élevés", 25 ont eu une récupération spectaculaire. Sur les 4 patients à "faibles titres", aucun n'a répondu.

Nous pensons que notre expérience réussie avec le valganciclovir dans un sous-ensemble de patients atteints de SFC à Stanford nécessite une étude prospective pour exclure un effet placebo. Nous proposons de mesurer les paramètres viraux, immunologiques et génomiques pour évaluer s'il existe des changements objectifs et mesurables dans ces paramètres et s'ils sont corrélés à l'amélioration clinique. L'amélioration clinique sera évaluée par des mesures objectives des activités physiques et psychologiques quotidiennes. Cela aidera à élucider le rôle possible du HHV-6, de l'EBV (ou d'un virus encore inconnu) et/ou d'un système immunitaire altéré comme déclencheurs des symptômes ressentis par les patients souffrant de SFC et à établir si le médicament valganciclovir les inverse anomalies. Cette étude peut également faire la lumière sur un biomarqueur ou un profil de biomarqueurs associés (ou diagnostiques) du SFC.

Nous réaliserons un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du valganciclovir chez des patients souffrant du syndrome de fatigue chronique avec des titres d'anticorps élevés contre l'herpèsvirus humain-6 (HHV-6) et le virus d'Epstein-Barr ( VEB)

Objectifs

1. Déterminer si le médicament valganciclovir a un bénéfice significatif et réel sur le noyau central des symptômes ressentis par les patients qui ont des titres élevés d'EBV et de HHV-6 et qui souffrent de fatigue et de troubles cognitifs (CFS) de longue date.
2. Caractériser chez ces patients un marqueur biologique quantifiable qui facilitera l'identification de ceux susceptibles de répondre au valganciclovir et permettra d'évaluer la réponse au traitement.

Conception de l'étude Un essai clinique randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo. Tous les patients recevront le médicament actif (20 patients) ou un placebo (10 patients) pendant 6 mois et seront suivis pendant 3 mois supplémentaires. Les patients du bras placebo prendront un comprimé ressemblant au valganciclovir qui ne contient pas le médicament actif pendant la période initiale de six mois. Par la suite, ces patients se verront proposer un essai de 6 mois de valganciclovir si à la fin de l'étude (lorsque le dernier patient inscrit atteint 9 mois après le début du traitement), il est clair qu'il existe un bénéfice du traitement par valganciclovir et que les patients ne se sont pas améliorés spontanément.

Kogelnik A, Rosso F, Hoegh-Petersen M et Montoya JG. Utilisation du valganciclovir chez les patients chroniquement co-infectés par le virus de l'herpès humain 6 (HHV-6) et le virus d'Epstein-Barr (EBV) qui souffraient de fatigue de longue date. J Clin Virol 2006 Volume 37, Supplément 1 S33-S38

Kerr JR, Cunniffe VS, Kelleher P, Bernstein RM et Bruce IN. Thérapie par immunoglobuline intraveineuse réussie dans 3 cas de syndrome de fatigue chronique associé au parvovirus B19. Clin Infect Dis 2003;36:e100-6