Valganciclovir (Valcyte) para pacientes con síndrome de fatiga crónica que tienen títulos elevados de anticuerpos contra el virus del herpes humano 6 (HHV-6) y el virus de Epstein-Barr (EBV)

El síndrome de fatiga crónica (CFS, por sus siglas en inglés) es una afección definida clínicamente que se caracteriza por una fatiga grave e incapacitante y una combinación de síntomas que destaca de manera prominente el deterioro autoinformado de la concentración y la memoria a corto plazo, trastornos del sueño y dolor musculoesquelético. Se estima que la prevalencia del SFC en la población adulta es del 0,007 % al 2,8 %. Aún no se han validado en estudios científicos signos patognomónicos ni pruebas diagnósticas para esta afección; además, no hay tratamientos definitivos clínicamente disponibles. Las etiologías sugeridas del síndrome de fatiga crónica incluyen, entre otras: infecciones virales o bacterianas, disfunción endocrino-metabólica, desequilibrio inmunológico, hipotensión y depresión mediadas por mecanismos neurales. EBV y HHV-6 se encuentran entre los virus que con frecuencia se consideran asociados con el síndrome de fatiga crónica.

Recientemente nos encontramos con un grupo de pacientes en Stanford que estaban crónicamente infectados con el virus del herpes humano 6 (HHV-6) y el virus de Epstein-Barr (EBV), sufrían fatiga debilitante durante al menos un año y experimentaron una mejora significativa en su fatiga. y síntomas cognitivos tras la administración de valganciclovir. Sus títulos de anticuerpos para ambos virus fueron altos (la mediana de los títulos de anticuerpos para el antígeno de la cápside viral de EBV fue de 1:2560 y para HHV-6 IgG fue de 1:1280) a pesar de que se sabía que algunos de ellos habían sido infectados con EBV y HHV- 6 durante varios años. Sospechábamos que sus síntomas podrían ser el resultado de una desregulación inmunitaria provocada por altos niveles de replicación tanto de EBV como de HHV-6 (se han propuesto alteraciones en el sistema inmunitario, como perfiles aberrantes de citoquinas, como la anomalía central en pacientes con síndrome de fatiga crónica asociado). con otros virus como el parvovirus B19. Al mismo tiempo, estábamos familiarizados con el uso de valganciclovir en el contexto de varios entornos clínicos, incluidas sus indicaciones conocidas para la reactivación de infecciones virales en pacientes inmunocomprometidos. Nos sentimos cómodos usando valganciclovir (900 mg dos veces al día durante tres semanas seguidos de 900 mg una vez al día para completar de 3 a 12 meses de tratamiento) en pacientes con trasplantes sólidos y de médula ósea, cáncer u otros trastornos inmunosupresores que habían desarrollado CMV, EBV o HHV- 6 enfermedad.

Planteamos la hipótesis de que un curso prolongado (es decir, 6 meses) de valganciclovir podría disminuir o detener de manera efectiva la replicación viral en curso tanto de EBV como de HHV-6 y que este efecto virológico podría traducirse en un beneficio clínico y de laboratorio (es decir, disminución o resolución de linfadenopatía, reversión de las anomalías de la relación CD4/CD8). Nos sorprendió ver que también se observó una recuperación espectacular en el nivel de actividad física en los pacientes de Stanford (desde una mediana del 10 % del nivel de energía para las actividades diarias al inicio hasta el 90 % después del uso de valganciclovir). Cabe destacar que el fármaco también se ha probado en pacientes en los que no se ha observado una mejora en su nivel de actividad física. El número total de pacientes tratados hoy es 30, 26 tenían "títulos elevados" y 4 tenían "títulos bajos". De los 26 pacientes con "títulos elevados", 25 han tenido una recuperación espectacular. De los 4 pacientes con "títulos bajos", ninguno ha respondido.

Creemos que nuestra exitosa experiencia con valganciclovir en un subconjunto de pacientes con SFC en Stanford exige un estudio prospectivo para excluir un efecto placebo. Proponemos medir los puntos finales virales, inmunológicos y genómicos para evaluar si hay cambios objetivos y medibles en estos parámetros y si se correlacionan con la mejoría clínica. La mejoría clínica se evaluará mediante mediciones objetivas de las actividades físicas y psicológicas diarias. Esto ayudará a dilucidar el posible papel del HHV-6, EBV (o un virus aún por conocer) y/o un sistema inmunitario alterado como desencadenantes de los síntomas que experimentan los pacientes con SFC y establecer si el fármaco valganciclovir revierte estos síntomas. anormalidades. Este estudio también puede arrojar luz sobre un biomarcador o perfil de biomarcadores asociados con (o diagnóstico de) SFC.

Ejecutaremos un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de valganciclovir en pacientes que experimentan síndrome de fatiga crónica con títulos elevados de anticuerpos contra el virus del herpes humano-6 (HHV-6) y el virus de Epstein-Barr ( VEB)

Objetivos

1. Determinar si el fármaco valganciclovir tiene un beneficio significativo y real en el núcleo central de los síntomas que experimentan los pacientes que tienen títulos elevados de EBV y HHV-6 y que experimentan fatiga y deterioro cognitivo (SFC) prolongados.
2. Caracterizar un marcador biológico cuantificable en estos pacientes que facilite la identificación de los susceptibles de responder a valganciclovir y permita evaluar la respuesta al tratamiento.

Diseño del estudio Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. A todos los pacientes se les administrará el fármaco activo (20 pacientes) o el placebo (10 pacientes) durante 6 meses y se les dará seguimiento durante 3 meses adicionales. Los pacientes en el grupo de placebo tomarán una tableta similar a valganciclovir que no contiene el fármaco activo durante el período inicial de seis meses. Posteriormente, a estos pacientes se les ofrecerá una prueba de 6 meses de valganciclovir si al final del estudio (cuando el último paciente inscrito cumpla 9 meses desde el inicio de la terapia) está claro que existe un beneficio de la terapia con valganciclovir y los pacientes no han mejorado espontáneamente.

Kogelnik A, Rosso F, Hoegh-Petersen M y Montoya JG. Uso de valganciclovir en pacientes crónicamente coinfectados con el virus del herpes humano 6 (HHV-6) y el virus de Epstein-Barr (EBV) que experimentaban fatiga prolongada. J Clin Virol 2006 Volumen 37, Suplemento 1 S33-S38

Kerr JR, Cunniffe VS, Kelleher P, Bernstein RM y Bruce IN. Tratamiento exitoso con inmunoglobulina intravenosa en 3 casos de síndrome de fatiga crónica asociado al parvovirus B19. Clin Infect Dis 2003;36:e100-6