固形腫瘍またはリンパ腫の成人におけるXL147 (SAR245408) の安全性と薬物動態の研究
2013年1月31日 更新者：Sanofi
固形腫瘍またはリンパ腫の被験者に毎日経口投与されたXL147の安全性と薬物動態に関する第1相用量漸増研究
この研究の目的は、固形腫瘍またはリンパ腫を患っている被験者における XL147 の安全性と忍容性を評価することです。
カプセル製剤と錠剤製剤の両方が評価されます。
XL147 は、PI3 キナーゼを阻害する新しい化学物質です。
PI3K の不活性化は、腫瘍細胞の増殖を阻害し、アポトーシス (プログラムされた細胞死) を誘導することが示されています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
118
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 被験者は組織学的に転移性または切除不能と確認された固形腫瘍を患っており、標準的な治療法や緩和策が存在しないか、もはや効果がなく、生存期間を延長する既知の治療法も存在しない。 拡大されたコホートが登録されます。登録されたNSCLC被験者は、再発または難治性NSCLC（ステージIIIBまたはIV）と診断され、1つのプラチナベースの化学療法レジメンを含む少なくとも2つの以前のレジメンを受けていなければなりません。
- 対象者は組織学的にリンパ腫と診断されており、再発または標準治療に抵抗性であると診断されています。
- 固形腫瘍を有する対象の場合、対象は、腫瘍マーカー、物理的、または放射線学的手段によって評価可能な疾患を患っている。 リンパ腫の被験者に適用される別の基準があります。
- 低進行性リンパ腫の被験者は、研究参加前 12 か月以内に疾患状態を文書化していなければなりません。
- 対象者は18歳以上です。
- 対象者の体重は40kg以上です。
- 対象者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータスが 2 以下です。
- 被験者は臓器および骨髄の機能が適切であり、スクリーニング時の空腹時血漿グルコース（FPG）が160 mg/dL未満、HbA1cが8％未満である。
拡張MTDコホートおよび腫瘍遺伝子変化被験者に登録される固形腫瘍を有する被験者の場合：
- 連続生検に適した腫瘍組織、および
- 追加のインフォームドコンセント。
- 被験者はプロトコルを理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名しています。
- 性的に活発な被験者（男性および女性）は、研究期間中および研究薬の中止後3か月間、医学的に許容される避妊方法を使用しなければなりません。
- 妊娠の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 対象の腫瘍の少なくとも 10 個の 4 ～ 10 ミクロンの組織切片（アーカイブまたは新鮮、または組織ブロック）を特定し、地元の規制機関が許可する場合にはスポンサーへの発送用に指定する必要があります。 リンパ腫を患っている被験者の場合、切除またはコア生検からの組織、または骨髄関与の場合は骨髄吸引物/生検が許容されます。
除外基準:
- 対象者は以前に選択的PI3K阻害剤による治療を受けている。
- 事前治療に関する追加の制限が適用されます。
- リンパ腫対象者：中枢神経系の関与が判明している、免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患、XL147の初回投与前の2週間以内に20mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等量による全身治療、初回投与前12週間以内の自己幹細胞移植、リンパ腫の既往歴あらゆる同種移植。
- 被験者は以前のすべての治療による毒性から回復していません。
- 被験者は原発性脳腫瘍を患っています。 脳転移のある被験者は、被験者が登録後 2 週間以内に脳転移に対する放射線療法を受けておらず、安定した用量のステロイドを 2 週間以上投与されている場合に適格とみなされます。
- 被験者は現在、治療用量のワルファリンによる抗凝固療法を受けています（低用量のワルファリンは許可されています）。
- 被験者は、スクリーニング時のプロトロンビン時間/部分トロンボプラスチン時間（PT/PTT）または国際正規化比（INR）検査結果が検査室の正常上限値の1.3倍を超えています。
- 被験者は、進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または不整脈を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っている。
- 被験者は、研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を抱えています。
- 対象者は妊娠中または授乳中です。
- この対象者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている。
- 被験者は、XL147 製剤の成分に対して以前に特定されたアレルギーまたは過敏症を持っています。
- 被験者のベースライン補正 QT 間隔 (QTc) は 460 ミリ秒を超えています。
- 被験者は、研究プロトコールを遵守することができないか、または研究者または被指名者に全面的に協力することができない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
21日間毎日投与/7日間休薬
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25 mg および 100 mg の用量強度で供給されるゼラチン カプセル
100 mg、150 mg、200 mg の用量強度で供給される錠剤
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実験的：2
毎日の継続投与
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25 mg および 100 mg の用量強度で供給されるゼラチン カプセル
100 mg、150 mg、200 mg の用量強度で供給される錠剤
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実験的：3
毎日の継続投与
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25 mg および 100 mg の用量強度で供給されるゼラチン カプセル
100 mg、150 mg、200 mg の用量強度で供給される錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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2 つの治療スケジュールにおける XL147 の 2 つの製剤の経口投与の安全性、忍容性、および最大許容用量
時間枠：毎回の訪問/定期訪問時に評価
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毎回の訪問/定期訪問時に評価
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リンパ腫患者におけるXL147カプセルの経口投与、および固形腫瘍患者におけるXL147カプセルおよび錠剤の安全性と忍容性
時間枠：定期的な研究訪問時に評価
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定期的な研究訪問時に評価
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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2 つの治療スケジュールにおける XL147 の毎日の経口投与の血漿薬物動態
時間枠：定期訪問時に評価
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定期訪問時に評価
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2 つの治療スケジュールで最大耐用量で投与した場合の、腫瘍組織に対する XL147 の薬力学的効果
時間枠：MTDが決定された後の定期的な訪問中に評価されます
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MTDが決定された後の定期的な訪問中に評価されます
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XL147 カプセルおよび錠剤製剤の血漿薬物動態
時間枠：毎日の継続投与スケジュールの予備的な MTD が決定された後、定期的な訪問中に評価されます。
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毎日の継続投与スケジュールの予備的な MTD が決定された後、定期的な訪問中に評価されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年6月1日
一次修了 (実際)
2012年10月1日
研究の完了 (実際)
2012年10月1日
試験登録日
最初に提出
2007年6月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年6月11日
最初の投稿 (見積もり)
2007年6月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年2月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年1月31日
最終確認日
2013年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。