Studio sulla sicurezza e la farmacocinetica di XL147 (SAR245408) negli adulti con tumori solidi o linfomi

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha un tumore solido istologicamente confermato che è metastatico o non resecabile e per il quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci e non sono note terapie per prolungare la sopravvivenza. Verrà arruolata una coorte ampliata; I soggetti con NSCLC arruolati devono avere una diagnosi di NSCLC recidivante o refrattario (stadio IIIB o IV) e aver ricevuto almeno due regimi precedenti, incluso un regime chemioterapico a base di platino.
2. Il soggetto ha una diagnosi istologicamente confermata di linfoma recidivante o refrattario alla terapia standard.
3. Per i soggetti con tumori solidi, il soggetto presenta una malattia valutabile mediante marcatore tumorale, mezzi fisici o radiologici. Esistono criteri separati che si applicano ai soggetti con linfoma.
4. I soggetti con linfoma indolente devono avere uno stato di malattia documentato entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio.
5. Il soggetto ha ≥18 anni.
6. Il peso del soggetto è ≥40 kg.
7. - Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2.
8. Il soggetto ha un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo e una glicemia plasmatica a digiuno (FPG) <160 mg/dL e HbA1c <8% allo screening.

9. Per i soggetti con tumori solidi che devono essere arruolati nella coorte ampliata MTD e soggetti con alterazione genetica del tumore:

   1. tessuto tumorale suscettibile di biopsia seriale, e
   2. ulteriore consenso informato.
10. Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare il protocollo e ha firmato il documento di consenso informato.
11. I soggetti sessualmente attivi (maschi e femmine) devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico durante il corso dello studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio.
12. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening.
13. Almeno dieci sezioni di tessuto da 4-10 micron, archiviate o fresche, o un blocco di tessuto, del tumore del soggetto devono essere identificate e designate per la spedizione allo sponsor ove consentito dagli enti regolatori locali. Per i soggetti con linfoma, è accettabile il tessuto da una biopsia escissionale o core o, in caso di coinvolgimento del midollo, un aspirato/biopsia del midollo osseo.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto è stato precedentemente trattato con un inibitore selettivo di PI3K.
2. Si applicano ulteriori restrizioni sul trattamento precedente.
3. Per i soggetti con linfoma: coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale, malattia autoimmune che richiede terapia immunosoppressiva, trattamento sistemico con prednisone >20 mg/die o equivalente entro 2 settimane prima della prima dose di XL147, trapianto di cellule staminali autologhe entro 12 settimane prima della prima dose, anamnesi di qualsiasi trapianto allogenico.
4. Il soggetto non si è ripreso dalla tossicità dovuta a tutte le terapie precedenti.
5. Il soggetto ha un tumore cerebrale primario. I soggetti con metastasi cerebrali sono considerati idonei se il soggetto non ha ricevuto radioterapia per metastasi cerebrali entro 2 settimane dall'arruolamento ed è stato trattato con una dose stabile di steroidi per 2 o più settimane.
6. Il soggetto è attualmente in terapia anticoagulante con dosi terapeutiche di warfarin (il warfarin a basso dosaggio è consentito).
7. Il soggetto ha risultati del test del tempo di protrombina/tempo di tromboplastina parziale (PT/PTT) o dell'International Normalized Ratio (INR) allo screening superiori a 1,3 volte il limite superiore della norma di laboratorio.
8. - Il soggetto ha una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
9. Il soggetto ha malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
10. Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento.
11. Il soggetto è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
12. Il soggetto ha un'allergia o ipersensibilità precedentemente identificata ai componenti della formulazione XL147.
13. Il soggetto ha un intervallo QT corretto al basale (QTc) >460 ms.
14. Il soggetto non è in grado o non vuole rispettare il protocollo dello studio o collaborare pienamente con lo sperimentatore o il designato.