Undersøgelse af sikkerheden og farmakokinetikken af ​​XL147 (SAR245408) hos voksne med solide tumorer eller lymfom

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen har en histologisk bekræftet solid tumor, som er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive, og der er ingen kendte terapier til at forlænge overlevelsen. En udvidet kohorte vil blive tilmeldt; Tilmeldte NSCLC-personer skal have en diagnose af recidiverende eller refraktær NSCLC (stadium IIIB eller IV) og have modtaget mindst to tidligere regimer, herunder et platinbaseret kemoterapiregime.
2. Forsøgspersonen har en histologisk bekræftet diagnose af lymfom, som er recidiverende eller refraktær over for standardterapi.
3. For individer med solide tumorer har individet sygdom, der kan vurderes ved hjælp af tumormarkør, fysiske eller radiologiske midler. Der er separate kriterier, der gælder for forsøgspersoner med lymfekræft.
4. Forsøgspersoner med indolent lymfom skal have dokumenteret sygdomsstatus inden for 12 måneder før studiestart.
5. Forsøgspersonen er ≥18 år gammel.
6. Motivets vægt er ≥40 kg.
7. Emnet har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2.
8. Forsøgspersonen har tilstrækkelig organ- og marvfunktion og en fastende plasmaglukose (FPG) <160 mg/dL og HbA1c på <8 % ved screening.

9. For forsøgspersoner med solide tumorer, der skal optages i den udvidede MTD-kohorte og tumorgenetiske ændringer:

   1. tumorvæv modtageligt for seriel biopsi, og
   2. yderligere informeret samtykke.
10. Forsøgspersonen er i stand til at forstå og overholde protokollen og har underskrevet det informerede samtykke.
11. Seksuelt aktive forsøgspersoner (mænd og kvinder) skal bruge medicinsk acceptable præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen og i 3 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
12. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening.
13. Mindst ti 4-10 mikron vævssnit, arkiverede eller friske, eller en vævsblok, af forsøgspersonens tumor skal identificeres og udpeges til forsendelse til sponsoren, hvor det er tilladt af lokale tilsynsmyndigheder. For forsøgspersoner med lymfom er væv fra en excisions- eller kernebiopsi eller, i tilfælde af marvpåvirkning, en knoglemarvsaspirat/biopsi acceptabel.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen er tidligere blevet behandlet med en selektiv PI3K-hæmmer.
2. Yderligere begrænsninger for forudgående behandling gælder.
3. For patienter med lymfom: kendt involvering af centralnervesystemet, autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv behandling, systemisk behandling med prednison >20 mg/dag eller tilsvarende inden for 2 uger før første dosis af XL147, autolog stamcelletransplantation inden for 12 uger før første dosis, anamnese med enhver allogen transplantation.
4. Individet er ikke kommet sig efter toksicitet på grund af alle tidligere terapier.
5. Forsøgspersonen har en primær hjernetumor. Forsøgspersoner med hjernemetastaser anses for at være kvalificerede, hvis forsøgspersonen ikke har modtaget strålebehandling for hjernemetastaser inden for 2 uger efter indskrivning og har været på en stabil dosis af steroider i 2 eller flere uger.
6. Forsøgspersonen modtager i øjeblikket antikoagulering med terapeutiske doser af warfarin (lavdosis warfarin er tilladt).
7. Forsøgspersonen har protrombintid/partiel tromboplastintid (PT/PTT) eller International Normalized Ratio (INR) testresultater ved screening, der er over 1,3x laboratoriets øvre normalgrænse.
8. Individet har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
9. Faget har psykiatrisk sygdom/sociale situation(er), der vil begrænse overholdelse af studiekrav.
10. Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
11. Individet er kendt for at være positivt over for human immundefektvirus (HIV).
12. Individet har en tidligere identificeret allergi eller overfølsomhed over for komponenter i XL147-formuleringen.
13. Forsøgspersonen har et baseline-korrigeret QT-interval (QTc) >460 ms.
14. Forsøgspersonen er ude af stand til eller vil ikke overholde undersøgelsesprotokollen eller samarbejde fuldt ud med investigatoren eller den udpegede.