Estudio de seguridad y farmacocinética de XL147 (SAR245408) en adultos con tumores sólidos o linfoma

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene un tumor sólido confirmado histológicamente que es metastásico o irresecable, y para el cual no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no son efectivas, y no existen terapias conocidas para prolongar la supervivencia. Se inscribirá una cohorte ampliada; Los sujetos con NSCLC inscritos deben tener un diagnóstico de NSCLC recidivante o refractario (etapa IIIB o IV) y haber recibido al menos dos regímenes previos, incluido un régimen de quimioterapia basado en platino.
2. El sujeto tiene un diagnóstico confirmado histológicamente de linfoma que es recidivante o refractario a la terapia estándar.
3. Para sujetos con tumores sólidos, el sujeto tiene una enfermedad que se puede evaluar mediante marcadores tumorales, medios físicos o radiológicos. Hay criterios separados que se aplican a sujetos con linfoma.
4. Los sujetos con linfoma indolente deben tener un estado de enfermedad documentado dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.
5. El sujeto tiene ≥18 años.
6. El peso del sujeto es ≥40 kg.
7. El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2.
8. El sujeto tiene una función adecuada de los órganos y la médula, y una glucosa plasmática en ayunas (FPG) <160 mg/dL y HbA1c de <8 % en la selección.

9. Para los sujetos con tumores sólidos que se van a inscribir en la cohorte ampliada de MTD y los sujetos con alteración genética tumoral:

   1. tejido tumoral susceptible de biopsia en serie, y
   2. consentimiento informado adicional.
10. El sujeto es capaz de comprender y cumplir con el protocolo y ha firmado el documento de consentimiento informado.
11. Los sujetos sexualmente activos (hombres y mujeres) deben usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante el curso del estudio y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección.
13. Al menos diez secciones de tejido de 4 a 10 micras, de archivo o frescas, o un bloque de tejido, del tumor del sujeto deben identificarse y designarse para su envío al patrocinador cuando lo permitan los organismos reguladores locales. Para sujetos con linfoma, es aceptable el tejido de una biopsia por escisión o de núcleo o, en caso de afectación de la médula, un aspirado/biopsia de médula ósea.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto ha sido tratado previamente con un inhibidor selectivo de PI3K.
2. Se aplican restricciones adicionales sobre el tratamiento previo.
3. Para sujetos con linfoma: compromiso conocido del sistema nervioso central, enfermedad autoinmune que requiere terapia inmunosupresora, tratamiento sistémico con prednisona >20 mg/día o equivalente dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis de XL147, trasplante autólogo de células madre dentro de las 12 semanas previas a la primera dosis, antecedentes de cualquier trasplante alogénico.
4. El sujeto no se ha recuperado de la toxicidad debida a todas las terapias anteriores.
5. El sujeto tiene un tumor cerebral primario. Los sujetos con metástasis cerebral se consideran elegibles si el sujeto no ha recibido radioterapia para la metástasis cerebral dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción y ha recibido una dosis estable de esteroides durante 2 semanas o más.
6. El sujeto está actualmente recibiendo anticoagulación con dosis terapéuticas de warfarina (se permite warfarina en dosis bajas).
7. El sujeto tiene resultados de prueba de tiempo de protrombina/tiempo de tromboplastina parcial (PT/PTT) o índice internacional normalizado (INR) en la selección que están por encima de 1,3 veces el límite superior normal del laboratorio.
8. El sujeto tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
9. El sujeto tiene una enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
10. El sujeto está embarazada o amamantando.
11. Se sabe que el sujeto es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
12. El sujeto tiene una alergia o hipersensibilidad previamente identificada a los componentes de la formulación XL147.
13. El sujeto tiene un intervalo QT corregido de referencia (QTc) >460 ms.
14. El sujeto no puede o no quiere cumplir con el protocolo del estudio o cooperar plenamente con el investigador o la persona designada.