Estudo da Segurança e Farmacocinética de XL147 (SAR245408) em Adultos com Tumores Sólidos ou Linfoma

Critério de inclusão:

1. O sujeito tem um tumor sólido confirmado histologicamente que é metastático ou irressecável e para o qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes, e não há terapias conhecidas para prolongar a sobrevida. Uma coorte expandida será inscrita; Os indivíduos com NSCLC inscritos devem ter um diagnóstico de NSCLC recidivante ou refratário (estágio IIIB ou IV) e ter recebido pelo menos dois regimes anteriores, incluindo um regime de quimioterapia à base de platina.
2. O sujeito tem um diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma que recidivou ou refratário à terapia padrão.
3. Para indivíduos com tumores sólidos, o indivíduo tem doença que é avaliável por meio de marcador tumoral, físico ou radiológico. Existem critérios separados que se aplicam a indivíduos com linfoma.
4. Indivíduos com linfoma indolente devem ter documentado o estado da doença dentro de 12 meses antes da entrada no estudo.
5. O sujeito tem ≥18 anos de idade.
6. O peso do sujeito é ≥40 kg.
7. O sujeito tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
8. O sujeito tem função de órgão e medula adequada e glicose plasmática em jejum (FPG) <160 mg/dL e HbA1c <8% na triagem.

9. Para os indivíduos com tumores sólidos que serão incluídos na coorte MTD expandida e indivíduos com alteração genética do tumor:

   1. tecido tumoral passível de biópsia em série, e
   2. consentimento informado adicional.
10. O sujeito é capaz de entender e cumprir o protocolo e assinou o documento de consentimento informado.
11. Indivíduos sexualmente ativos (homens e mulheres) devem usar métodos de contracepção clinicamente aceitáveis ​​durante o estudo e por 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo.
12. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem.
13. Pelo menos dez seções de tecido de 4 a 10 mícrons, de arquivo ou frescas, ou um bloco de tecido, do tumor do sujeito devem ser identificadas e designadas para envio ao patrocinador quando permitido pelos órgãos reguladores locais. Para indivíduos com linfoma, tecido de uma biópsia excisional ou core ou, em caso de envolvimento da medula, um aspirado/biópsia da medula óssea é aceitável.

Critério de exclusão:

1. O sujeito foi previamente tratado com um inibidor seletivo de PI3K.
2. Aplicam-se restrições adicionais ao tratamento anterior.
3. Para indivíduos com linfoma: envolvimento conhecido do sistema nervoso central, doença autoimune que requer terapia imunossupressora, tratamento sistêmico com prednisona >20mg/dia ou equivalente dentro de 2 semanas antes da primeira dose de XL147, transplante autólogo de células-tronco dentro de 12 semanas antes da primeira dose, história de qualquer transplante alogênico.
4. O sujeito não se recuperou da toxicidade devido a todas as terapias anteriores.
5. O sujeito tem um tumor cerebral primário. Indivíduos com metástase cerebral são considerados elegíveis se o indivíduo não tiver recebido radioterapia para metástase cerebral dentro de 2 semanas após a inscrição e estiver em uma dose estável de esteróides por 2 ou mais semanas.
6. O sujeito está atualmente recebendo anticoagulação com doses terapêuticas de varfarina (baixa dose de varfarina é permitida).
7. O sujeito tem resultados de teste de tempo de protrombina/tempo de tromboplastina parcial (PT/PTT) ou Razão Normalizada Internacional (INR) na triagem que estão acima de 1,3x o limite superior normal do laboratório.
8. O sujeito tem uma doença intercorrente descontrolada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmia cardíaca.
9. O sujeito tem doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
10. O sujeito está grávida ou amamentando.
11. O sujeito é conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
12. O sujeito tem uma alergia ou hipersensibilidade previamente identificada aos componentes da formulação XL147.
13. O sujeito tem um intervalo QT corrigido basal (QTc) >460 ms.
14. O sujeito não pode ou não quer cumprir o protocolo do estudo ou cooperar totalmente com o investigador ou pessoa designada.