Badanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki XL147 (SAR245408) u dorosłych z guzami litymi lub chłoniakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent ma potwierdzony histologicznie guz lity, który jest przerzutowy lub nieoperacyjny, i dla którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są już skuteczne, i nie są znane terapie przedłużające przeżycie. Rozszerzona kohorta zostanie zarejestrowana; Zakwalifikowani pacjenci z NSCLC muszą mieć rozpoznanie nawrotowego lub opornego na leczenie NSCLC (stadium IIIB lub IV) i otrzymać co najmniej dwa wcześniejsze schematy leczenia, w tym jeden schemat chemioterapii opartej na związkach platyny.
2. Pacjent ma histologicznie potwierdzoną diagnozę chłoniaka, który jest nawracający lub oporny na standardowe leczenie.
3. W przypadku osobników z guzami litymi, osobnik ma chorobę, którą można ocenić za pomocą markera nowotworowego, środków fizycznych lub radiologicznych. Istnieją odrębne kryteria, które mają zastosowanie do pacjentów z chłoniakiem.
4. Pacjenci z chłoniakiem indolentnym muszą mieć udokumentowany stan chorobowy w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
5. Podmiot ma ≥18 lat.
6. Waga pacjenta wynosi ≥40 kg.
7. Pacjent ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
8. Pacjent ma odpowiednią funkcję narządów i szpiku oraz poziom glukozy w osoczu na czczo (FPG) <160 mg/dl i HbA1c <8% podczas badania przesiewowego.

9. Dla pacjentów z guzami litymi, którzy mają zostać włączeni do rozszerzonej kohorty MTD i pacjentów ze zmianami genetycznymi guza:

   1. tkanka nowotworowa podatna na seryjną biopsję, oraz
   2. dodatkowa świadoma zgoda.
10. Pacjent jest w stanie zrozumieć protokół i postępować zgodnie z nim oraz podpisał dokument świadomej zgody.
11. Osoby aktywne seksualnie (mężczyźni i kobiety) muszą stosować medycznie akceptowalne metody antykoncepcji podczas trwania badania i przez 3 miesiące po odstawieniu badanego leku.
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego.
13. Co najmniej dziesięć skrawków tkankowych o grubości 4-10 mikronów, archiwalnych lub świeżych, lub blok tkankowy guza pacjenta należy zidentyfikować i wyznaczyć do wysyłki do sponsora, o ile zezwalają na to lokalne organy regulacyjne. W przypadku pacjentów z chłoniakiem akceptowalna jest tkanka z biopsji wycinającej lub gruboigłowej lub, w przypadku zajęcia szpiku kostnego, aspirat/biopsja szpiku kostnego.

Kryteria wyłączenia:

1. Osobnik był wcześniej leczony selektywnym inhibitorem PI3K.
2. Obowiązują dodatkowe ograniczenia dotyczące wcześniejszego leczenia.
3. W przypadku pacjentów z chłoniakiem: rozpoznane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego, choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego, leczenie ogólnoustrojowe prednizonem >20 mg/dobę lub jego odpowiednikiem w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką XL147, autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni przed pierwszą dawką, wszelkie przeszczepy allogeniczne.
4. Osobnik nie wyzdrowiał po toksyczności spowodowanej wszystkimi wcześniejszymi terapiami.
5. Podmiot ma pierwotnego guza mózgu. Pacjenci z przerzutami do mózgu są uznawani za kwalifikujących się, jeśli nie otrzymali radioterapii z powodu przerzutów do mózgu w ciągu 2 tygodni od włączenia i przyjmowali stabilną dawkę steroidów przez 2 lub więcej tygodni.
6. Pacjent otrzymuje obecnie leki przeciwzakrzepowe z terapeutycznymi dawkami warfaryny (dozwolona jest mała dawka warfaryny).
7. U pacjenta wyniki testu czasu protrombinowego/czasu częściowej tromboplastyny ​​(PT/PTT) lub międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) podczas badań przesiewowych przekraczają 1,3-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej.
8. Osobnik cierpi na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub arytmię serca.
9. Uczestnik cierpi na chorobę psychiczną/sytuację społeczną, która ogranicza zgodność z wymaganiami badania.
10. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
11. Wiadomo, że osobnik jest pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
12. Osobnik ma wcześniej zidentyfikowaną alergię lub nadwrażliwość na składniki preparatu XL147.
13. Pacjent ma wyjściowy odstęp QT (QTc) > 460 ms.
14. Uczestnik nie jest w stanie lub nie chce przestrzegać protokołu badania lub w pełni współpracować z badaczem lub wyznaczoną osobą.