Studie av sikkerheten og farmakokinetikken til XL147 (SAR245408) hos voksne med solide svulster eller lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har en histologisk bekreftet solid svulst som er metastatisk eller ikke-opererbar, og som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for, og det er ingen kjente terapier for å forlenge overlevelsen. En utvidet kohort vil bli registrert; NSCLC-individer påmeldt må ha en diagnose av residiverende eller refraktær NSCLC (stadium IIIB eller IV) og ha mottatt minst to tidligere regimer inkludert ett platinabasert kjemoterapiregime.
2. Pasienten har en histologisk bekreftet diagnose lymfom som er residiverende eller refraktær overfor standardbehandling.
3. For personer med solide svulster har individet sykdom som kan vurderes ved hjelp av tumormarkør, fysisk eller radiologisk. Det er egne kriterier som gjelder for forsøkspersoner med lymfekreft.
4. Personer med indolent lymfom må ha dokumentert sykdomsstatus innen 12 måneder før studiestart.
5. Emnet er ≥18 år gammelt.
6. Motivets vekt er ≥40 kg.
7. Faget har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
8. Pasienten har tilstrekkelig organ- og margfunksjon, og en fastende plasmaglukose (FPG) <160 mg/dL og HbA1c på <8 % ved screening.

9. For emnene med solide svulster som skal meldes inn i den utvidede MTD-kohorten og svulstgenetiske endringsfag:

   1. tumorvev mottagelig for seriell biopsi, og
   2. ytterligere informert samtykke.
10. Observanden er i stand til å forstå og overholde protokollen og har signert dokumentet om informert samtykke.
11. Seksuelt aktive forsøkspersoner (menn og kvinner) må bruke medisinsk akseptable prevensjonsmetoder i løpet av studien og i 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet.
12. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening.
13. Minst ti 4-10 mikron vevssnitt, arkiverte eller ferske, eller en vevsblokk, av individets svulst bør identifiseres og utpekes for forsendelse til sponsoren der det er tillatt av lokale reguleringsorganer. For forsøkspersoner med lymfom er vev fra en eksisjons- eller kjernebiopsi eller, ved marginvolvering, en benmargsaspirat/biopsi akseptabelt.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har tidligere blitt behandlet med en selektiv PI3K-hemmer.
2. Ytterligere restriksjoner på tidligere behandling gjelder.
3. For pasienter med lymfom: kjent involvering av sentralnervesystemet, autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv terapi, systemisk behandling med prednison >20 mg/dag eller tilsvarende innen 2 uker før første dose av XL147, autolog stamcelletransplantasjon innen 12 uker før første dose, historie med enhver allogen transplantasjon.
4. Pasienten har ikke kommet seg etter toksisitet på grunn av alle tidligere terapier.
5. Personen har en primær hjernesvulst. Personer med hjernemetastaser anses som kvalifiserte dersom forsøkspersonen ikke har mottatt strålebehandling for hjernemetastaser innen 2 uker etter registrering og har vært på en stabil dose steroider i 2 eller flere uker.
6. Pasienten får for tiden antikoagulasjon med terapeutiske doser warfarin (lavdose warfarin er tillatt).
7. Forsøkspersonen har testresultater for protrombintid/partiell tromboplastintid (PT/PTT) eller International Normalized Ratio (INR) ved screening som er over 1,3 ganger laboratoriets øvre normalgrense.
8. Personen har en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
9. Faget har psykiatrisk sykdom/sosiale situasjon(er) som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
10. Personen er gravid eller ammer.
11. Personen er kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV).
12. Personen har en tidligere identifisert allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i XL147-formuleringen.
13. Personen har et baseline-korrigert QT-intervall (QTc) >460 ms.
14. Forsøkspersonen er ikke i stand til eller vil ikke følge studieprotokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren eller den som er utpekt.