XL147:n (SAR245408) turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa koskeva tutkimus aikuisilla, joilla on kiinteitä kasvaimia tai lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohdeella on histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain, joka on metastaattinen tai ei leikattavissa ja jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai ne eivät ole enää tehokkaita, eikä ole olemassa tunnettuja hoitoja eloonjäämisen pidentämiseksi. Laajennettu kohortti otetaan mukaan; Mukaan otetuilla NSCLC-potilailla on oltava diagnosoitu uusiutunut tai refraktaarinen NSCLC (vaihe IIIB tai IV) ja he ovat saaneet vähintään kaksi aikaisempaa hoito-ohjelmaa, mukaan lukien yksi platinapohjainen kemoterapia.
2. Kohdeella on histologisesti vahvistettu lymfooman diagnoosi, joka on uusiutunut tai kestänyt standardihoitoa.
3. Kohteilla, joilla on kiinteitä kasvaimia, kohteella on sairaus, joka on arvioitavissa kasvainmarkkerin, fysikaalisten tai radiologisten keinojen avulla. On olemassa erilliset kriteerit, jotka koskevat lymfoomapotilaita.
4. Koehenkilöillä, joilla on indolentti lymfooma, on oltava dokumentoitu sairauden tila 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
5. Kohde on ≥18-vuotias.
6. Kohteen paino on ≥40 kg.
7. Koehenkilöllä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2.
8. Potilaalla on riittävä elinten ja ytimen toiminta, ja plasman paastoglukoosi (FPG) <160 mg/dl ja HbA1c <8 % seulonnassa.

9. Koehenkilöille, joilla on kiinteitä kasvaimia ja jotka otetaan mukaan laajennettuun MTD-kohorttiin, ja kasvaimen geneettisiä muutoksia koskeville koehenkilöille:

   1. kasvainkudos, joka voidaan tehdä sarjabiopsialla, ja
   2. lisätietoinen suostumus.
10. Tutkittava ymmärtää pöytäkirjan ja noudattaa sitä ja on allekirjoittanut tietoisen suostumusasiakirjan.
11. Seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden (miesten ja naisten) on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa.
13. Vähintään kymmenen 4–10 mikronin kudosleiketta, arkistoitua tai tuoretta, tai kudoslohko potilaan kasvaimesta tulee tunnistaa ja nimetä lähetettäväksi toimeksiantajalle, jos paikalliset sääntelyelimet sen sallivat. Potilaille, joilla on lymfooma, kudos leikkaus- tai ydinbiopsiasta tai luuytimen aspiraatiosta/biopsiasta, jos kyseessä on luuydin, hyväksytään.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohdetta on aiemmin hoidettu selektiivisellä PI3K-estäjällä.
2. Edelliseen hoitoon sovelletaan lisärajoituksia.
3. Lymfoomapotilaat: tunnettu keskushermostosairaus, immuunivastetta heikentävää hoitoa vaativa autoimmuunisairaus, systeeminen hoito prednisonilla >20 mg/vrk tai vastaavalla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä XL147-annosta, autologinen kantasolusiirto 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, anamneesi mikä tahansa allogeeninen transplantaatio.
4. Kohde ei ole toipunut toksisuudesta kaikkien aikaisempien hoitojen vuoksi.
5. Potilaalla on primaarinen aivokasvain. Koehenkilöt, joilla on aivometastaaseja, katsotaan kelpoisiksi, jos potilas ei ole saanut sädehoitoa aivometastaaseihin 2 viikon kuluessa ilmoittautumisesta ja on ollut vakaalla steroidiannoksella vähintään 2 viikkoa.
6. Kohde saa parhaillaan antikoagulaatiota terapeuttisilla varfariiniannoksilla (pieni varfariiniannos on sallittu).
7. Potilaalla on seulonnassa protrombiiniaika/osittaisen tromboplastiiniajan (PT/PTT) tai kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) testitulokset, jotka ovat yli 1,3 kertaa laboratorionormaalin ylärajaa.
8. Kohdeella on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö.
9. Tutkittavalla on psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne/tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten täyttymistä.
10. Kohde on raskaana tai imettää.
11. Kohteen tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
12. Kohdeella on aiemmin tunnistettu allergia tai yliherkkyys XL147-formulaation komponenteille.
13. Potilaalla on lähtötilanteen korjattu QT-aika (QTc) > 460 ms.
14. Tutkittava ei pysty tai halua noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai tehdä täydellistä yhteistyötä tutkijan tai nimetyn henkilön kanssa.