Untersuchung der Sicherheit und Pharmakokinetik von XL147 (SAR245408) bei Erwachsenen mit soliden Tumoren oder Lymphomen

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat einen histologisch bestätigten soliden Tumor, der metastasiert oder nicht resezierbar ist und für den es keine Standardheilungs- oder Palliativmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind, und es sind keine Therapien zur Verlängerung des Überlebens bekannt. Eine erweiterte Kohorte wird eingeschrieben; Eingeschriebene NSCLC-Patienten müssen die Diagnose eines rezidivierten oder refraktären NSCLC (Stadium IIIB oder IV) haben und mindestens zwei vorherige Therapien erhalten haben, darunter eine platinbasierte Chemotherapie.
2. Der Proband hat eine histologisch bestätigte Diagnose eines Lymphoms, das rezidiviert oder auf eine Standardtherapie nicht anspricht.
3. Bei Personen mit soliden Tumoren liegt eine Krankheit vor, die durch Tumormarker, physikalische oder radiologische Mittel beurteilt werden kann. Für Patienten mit Lymphomen gelten gesonderte Kriterien.
4. Bei Patienten mit indolentem Lymphom muss innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn ein dokumentierter Krankheitsstatus vorliegen.
5. Der Proband ist ≥18 Jahre alt.
6. Das Gewicht des Probanden beträgt ≥40 kg.
7. Der Proband hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
8. Der Proband verfügt über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion sowie einen Nüchternplasmaglukosespiegel (FPG) von <160 mg/dl und einen HbA1c-Wert von <8 % beim Screening.

9. Für Probanden mit soliden Tumoren, die in die erweiterte MTD-Kohorte aufgenommen werden sollen, und für Probanden mit genetischer Tumorveränderung:

   1. Tumorgewebe, das für eine Serienbiopsie geeignet ist, und
   2. zusätzliche Einverständniserklärung.
10. Der Proband ist in der Lage, das Protokoll zu verstehen und einzuhalten und hat die Einverständniserklärung unterzeichnet.
11. Sexuell aktive Probanden (männlich und weiblich) müssen im Verlauf der Studie und für 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden anwenden.
12. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss beim Screening ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
13. Mindestens zehn archivierte oder frische Gewebeschnitte von 4 bis 10 Mikrometern oder ein Gewebeblock des Tumors des Patienten sollten identifiziert und für den Versand an den Sponsor bestimmt werden, sofern dies von den örtlichen Aufsichtsbehörden zugelassen wird. Bei Patienten mit Lymphomen ist Gewebe aus einer Exzisions- oder Stanzbiopsie oder, im Falle einer Markbeteiligung, eine Knochenmarkpunktion/-biopsie akzeptabel.

Ausschlusskriterien:

1. Die Person wurde zuvor mit einem selektiven PI3K-Inhibitor behandelt.
2. Es gelten zusätzliche Einschränkungen hinsichtlich der Vorbehandlung.
3. Für Lymphompatienten: bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems, Autoimmunerkrankung, die eine immunsuppressive Therapie erfordert, systemische Behandlung mit Prednison > 20 mg/Tag oder Äquivalent innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis XL147, autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis, Vorgeschichte von jede allogene Transplantation.
4. Der Proband hat sich aufgrund aller vorherigen Therapien nicht von der Toxizität erholt.
5. Der Proband hat einen primären Gehirntumor. Probanden mit Hirnmetastasen gelten als geeignet, wenn der Proband innerhalb von 2 Wochen nach der Einschreibung keine Strahlentherapie gegen Hirnmetastasen erhalten hat und seit 2 oder mehr Wochen eine stabile Steroiddosis einnimmt.
6. Der Proband erhält derzeit eine Antikoagulation mit therapeutischen Dosen Warfarin (niedrig dosiertes Warfarin ist zulässig).
7. Der Proband weist beim Screening Testergebnisse zur Prothrombinzeit/partiellen Thromboplastinzeit (PT/PTT) oder zum International Normalized Ratio (INR) auf, die über dem 1,3-fachen der Laborobergrenze des Normalwerts liegen.
8. Der Proband leidet an einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltender oder aktiver Infektion, symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
9. Der Proband hat eine psychiatrische Erkrankung/soziale Situation(en), die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.
10. Die Testperson ist schwanger oder stillt.
11. Es ist bekannt, dass die Person positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet wurde.
12. Der Proband hat eine zuvor festgestellte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der XL147-Formulierung.
13. Der Proband hat ein grundlinienkorrigiertes QT-Intervall (QTc) von >460 ms.
14. Der Proband ist nicht in der Lage oder willens, sich an das Studienprotokoll zu halten oder vollständig mit dem Prüfer oder Beauftragten zu kooperieren.