Studie bezpečnosti a farmakokinetiky XL147 (SAR245408) u dospělých se solidními nádory nebo lymfomy

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt má histologicky potvrzený solidní nádor, který je metastatický nebo neresekovatelný, a pro který neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření nebo již nejsou účinná a nejsou známy žádné terapie k prodloužení přežití. Bude zaregistrována rozšířená kohorta; Zařazení pacienti s NSCLC musí mít diagnózu relabujícího nebo refrakterního NSCLC (stádium IIIB nebo IV) a podstoupili alespoň dva předchozí režimy včetně jednoho režimu chemoterapie na bázi platiny.
2. Subjekt má histologicky potvrzenou diagnózu lymfomu, který je relabující nebo refrakterní na standardní terapii.
3. U jedinců se solidními nádory má jedinec onemocnění, které lze hodnotit nádorovým markerem, fyzikálními nebo radiologickými prostředky. Existují samostatná kritéria, která se vztahují na subjekty s lymfomem.
4. Subjekty s indolentním lymfomem musí mít dokumentovaný stav onemocnění během 12 měsíců před vstupem do studie.
5. Subjekt je starší 18 let.
6. Hmotnost subjektu je ≥40 kg.
7. Subjekt má výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
8. Subjekt má adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně a plazmatickou glukózu nalačno (FPG) <160 mg/dl a HbA1c <8 % při screeningu.

9. Pro subjekty se solidními nádory, které mají být zařazeny do rozšířené kohorty MTD a subjekty s genetickou alterací nádoru:

   1. nádorová tkáň přístupná sériové biopsii a
   2. dodatečný informovaný souhlas.
10. Subjekt je schopen porozumět protokolu a dodržovat jej a podepsal dokument informovaného souhlasu.
11. Sexuálně aktivní subjekty (muž a žena) musí používat lékařsky přijatelné metody antikoncepce v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po vysazení studovaného léku.
12. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru.
13. Pokud to místní regulační orgány povolí, mělo by být identifikováno alespoň deset 4-10 mikronových tkáňových řezů, archivních nebo čerstvých, nebo tkáňový blok nádoru subjektu. Pro subjekty s lymfomem je přijatelná tkáň z excizivní nebo jádrové biopsie nebo v případě postižení kostní dřeně aspirát/biopsie kostní dřeně.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt byl dříve léčen selektivním inhibitorem PI3K.
2. Platí další omezení pro předchozí ošetření.
3. U pacientů s lymfomem: známé postižení centrálního nervového systému, autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu, systémová léčba prednisonem >20 mg/den nebo ekvivalentem během 2 týdnů před první dávkou XL147, autologní transplantace kmenových buněk během 12 týdnů před první dávkou, anamnéza jakákoli alogenní transplantace.
4. Subjekt se nezotavil z toxicity v důsledku všech předchozích terapií.
5. Subjekt má primární nádor na mozku. Subjekty s mozkovými metastázami jsou považovány za vhodné, pokud subjekt nedostal radiační terapii pro mozkové metastázy do 2 týdnů od zařazení a byl na stabilní dávce steroidů po dobu 2 nebo více týdnů.
6. Subjekt v současné době dostává antikoagulaci s terapeutickými dávkami warfarinu (nízké dávky warfarinu jsou povoleny).
7. Subjekt má při screeningu výsledky testu protrombinový čas/parciální tromboplastinový čas (PT/PTT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR), které jsou nad 1,3násobkem laboratorní horní hranice normálu.
8. Subjekt má nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii.
9. Subjekt má psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly plnění studijních požadavků.
10. Subjekt je těhotný nebo kojí.
11. Je známo, že subjekt je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
12. Subjekt má dříve identifikovanou alergii nebo přecitlivělost na složky formulace XL147.
13. Subjekt má základní korigovaný QT interval (QTc) >460 ms.
14. Subjekt není schopen nebo ochoten dodržovat protokol studie nebo plně spolupracovat se zkoušejícím nebo zmocněnou osobou.