アンジオテンシン受容体遮断薬（TELmisartan）を使用した糖尿病患者の炎症マーカーおよびアディポカインに対する ROSIglitazone の効果 - ROSITEL 研究

2 型糖尿病は慢性進行性疾患であり、全死因および心血管死亡率と強く関連しています。 英国の前向き糖尿病研究 (UKPDS) は、血糖コントロールだけでは 2 型糖尿病患者の大血管疾患のリスクをわずかしか低下させないことを示しました。 インスリン抵抗性は、2 型糖尿病の病因における重要な根本的または関連因子として特定されており、この集団で注目されているアテローム性動脈硬化症の加速に関与する主な提案されたメカニズムです。

アテローム性動脈硬化症、インスリン抵抗性、および 2 型糖尿病の発症における中心的な要素としての慢性無症候性血管炎症の役割を支持する証拠が蓄積され続けています。 無症状の炎症のマーカー、特に C 反応性タンパク質 (CRP) とインターロイキン 6 (IL-6) は、糖尿病と心血管リスクの両方の独立した予測因子であることが示されています。 最近では、内臓脂肪細胞が、まとめてアディポカインと呼ばれる、多くの代謝的およびホルモン的に活性な物質を産生することが認識されています。 アディポカインであるアディポネクチンは、抗アテローム生成および抗炎症特性を有する可能性があります。 高レベルのアディポネクチンは、抗炎症経路を介した 2 型糖尿病およびアテローム性動脈硬化に対する保護に関連しているようです。 アディポネクチンとは異なり、レプチンとレジスチンは、アテローム性動脈硬化症とインスリン抵抗性の両方の発症に関連していると思われるアディポカインの例です。

ロシグリタゾンは、2 型糖尿病の治療薬として承認されているチアゾリジンジオン薬です。 核ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体-γ アゴニストとして、ロシグリタゾンはインスリン抵抗性を低下させ、それによって循環インスリンの作用に対して肝臓、筋肉、および脂肪組織を感作します。 ロシグリタゾンによる治療は、炎症性バイオマーカーとアディポカインのレベルを有利に変更し、内皮機能障害を軽減し、経皮的冠動脈インターベンション後の冠動脈イベントを減少させることが実証されています。

糖尿病と高血圧は患者の約 75% で共存しており、この組み合わせは相乗的に心血管リスクを高めます。 実際、大血管疾患の予防には、血糖コントロールよりも血圧コントロールの方が重要であると思われます。 したがって、糖尿病患者では、全体的なアテローム性動脈硬化のリスクを軽減するために、インスリン抵抗性と血圧の二重のターゲティングが不可欠です。 最近の証拠は、降圧効果に加えて、アンギオテンシン受容体遮断薬 (ARB) がインスリン感受性を直接改善する可能性があることを示唆しています。 糖尿病患者の治療において、ロシグリタゾンなどのインスリン増感剤と組み合わせると、ARBのこれらの独特の属性が特に有益であることが証明される可能性があります。

したがって、ROSITEL 研究の理論的根拠は、血糖コントロールが最適ではない ARB 治療を受けた糖尿病患者のアディポカイン レベル、炎症マーカー、およびインスリン感受性に対するロシグリタゾンの効果を通常の治療法と比較することです。