Efeitos da ROSIglitazona em marcadores inflamatórios e adipocinas em pacientes diabéticos usando um bloqueador do receptor de angiotensina (TELmisartan) - O estudo ROSITEL

O diabetes tipo 2 é uma doença crônica e progressiva fortemente associada à mortalidade cardiovascular e por todas as causas. O United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) demonstrou que o controle glicêmico sozinho reduz apenas modestamente o risco de doença macrovascular entre os pacientes diabéticos tipo 2. A resistência à insulina, que tem sido identificada como um importante fator subjacente ou associado na patogênese do diabetes tipo 2, é o principal mecanismo proposto responsável pela aterosclerose acelerada observada nessa população.

As evidências continuam a se acumular apoiando o papel da inflamação vascular subclínica crônica como um componente central no desenvolvimento da aterosclerose, resistência à insulina e diabetes tipo 2. Marcadores de inflamação subclínica, em particular proteína C-reativa (PCR) e interleucina-6 (IL-6), demonstraram ser preditores independentes de diabetes e risco cardiovascular. Mais recentemente, o adipócito visceral foi reconhecido por produzir várias substâncias metabolicamente e hormonalmente ativas, chamadas coletivamente de adipocinas. A adipocina adiponectina pode ter propriedades antiaterogênicas e anti-inflamatórias. Altos níveis de adiponectina parecem estar associados à proteção contra diabetes tipo 2 e aterosclerose por vias anti-inflamatórias. Ao contrário da adiponectina, a leptina e a resistina são exemplos de adipocinas que parecem estar associadas ao desenvolvimento tanto da aterosclerose quanto da resistência à insulina.

A rosiglitazona é um fármaco tiazolidinediona aprovado para o tratamento do diabetes tipo 2. Como um agonista do receptor γ ativado por proliferadores nucleares de peroxissomos, a rosiglitazona reduz a resistência à insulina, sensibilizando assim o fígado, o músculo e o tecido adiposo às ações da insulina circulante. O tratamento com rosiglitazona demonstrou modificar favoravelmente os níveis de biomarcadores inflamatórios e adipocinas, atenuar a disfunção endotelial e reduzir eventos coronários após intervenção coronária percutânea.

Diabetes e hipertensão coexistem em aproximadamente 75% dos pacientes e essa combinação aumenta sinergicamente o risco cardiovascular. De fato, o controle da pressão arterial parece ser de maior importância na prevenção de doenças macrovasculares do que o controle glicêmico. Portanto, em pacientes com diabetes, o direcionamento duplo da resistência à insulina e da pressão arterial é essencial para reduzir o risco aterosclerótico geral. Evidências recentes sugerem que os bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA), além de sua eficácia anti-hipertensiva, podem melhorar diretamente a sensibilidade à insulina. Esses atributos exclusivos dos ARBs podem ser particularmente benéficos quando combinados com um sensibilizador de insulina, como a rosiglitazona, no tratamento de pacientes diabéticos.

A justificativa, portanto, do estudo ROSITEL é comparar os efeitos da rosiglitazona com a terapia usual nos níveis de adipocina, marcadores inflamatórios e sensibilidade à insulina em pacientes diabéticos tratados com ARA com controle glicêmico abaixo do ideal.