ROSIglitatsonin vaikutukset tulehdusmarkkereihin ja adipokiineihin diabeetikoilla, jotka käyttävät angiotensiinireseptorin salpaajaa (TELmisartaani) - ROSITEL-tutkimus

Tyypin 2 diabetes on krooninen ja etenevä sairaus, joka liittyy vahvasti kaikista syistä ja sydän- ja verisuoniperäiseen kuolleisuuteen. Yhdistyneen kuningaskunnan Prospective Diabetes Study (UKPDS) osoitti, että sokeritasapainon hallinta yksinään vähentää vain vähän makrovaskulaaristen sairauksien riskiä tyypin 2 diabeetikoilla. Insuliiniresistenssi, joka on tunnistettu tärkeäksi taustalla tai siihen liittyväksi tekijäksi tyypin 2 diabeteksen patogeneesissä, on tärkein ehdotettu mekanismi, joka on vastuussa tässä populaatiossa havaitusta kiihtyneestä ateroskleroosista.

Kroonisen subkliinisen verisuonitulehduksen roolia keskeisenä tekijänä ateroskleroosin, insuliiniresistenssin ja tyypin 2 diabeteksen kehittymisessä kerääntyy jatkuvasti. Subkliinisen tulehduksen merkkiaineiden, erityisesti C-reaktiivisen proteiinin (CRP) ja interleukiini-6:n (IL-6), on osoitettu olevan riippumattomia sekä diabeteksen että kardiovaskulaarisen riskin ennustajia. Viime aikoina viskeraalisen rasvasolun on havaittu tuottavan useita metabolisesti ja hormonaalisesti aktiivisia aineita, joita kutsutaan yhteisesti adipokiineiksi. Adipokiini-adiponektiinilla voi olla aterogeenisiä ja anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Korkeat adiponektiinitasot näyttävät liittyvän suojaan tyypin 2 diabetekselta ja ateroskleroosilta anti-inflammatoristen reittien kautta. Toisin kuin adiponektiini, leptiini ja resistiini ovat esimerkkejä adipokiineista, jotka näyttävät liittyvän sekä ateroskleroosin että insuliiniresistenssin kehittymiseen.

Rosiglitatsoni on tiatsolidiinidionilääke, joka on hyväksytty tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Tuman peroksisomin proliferaattorin aktivoimana reseptori-y-agonistina rosiglitatsoni vähentää insuliiniresistenssiä ja herkistää siten maksan, lihaksen ja rasvakudoksen kiertävän insuliinin vaikutuksille. Rosiglitatsonihoidon on osoitettu modifioivan suotuisasti tulehduksellisten biomarkkerien ja adipokiinien tasoa, heikentävän endoteelin toimintahäiriötä ja vähentävän sepelvaltimotapahtumia perkutaanisen sepelvaltimotoimenpiteen jälkeen.

Diabetes ja verenpainetauti esiintyvät samanaikaisesti noin 75 %:lla potilaista, ja tämä yhdistelmä lisää synergistisesti kardiovaskulaarista riskiä. Itse asiassa verenpaineen hallinta näyttää olevan tärkeämpi makrovaskulaaristen sairauksien ehkäisyssä kuin glykeeminen hallinta. Siksi diabetespotilailla insuliiniresistenssin ja verenpaineen kaksoiskohdistaminen on välttämätöntä yleisen ateroskleroottisen riskin vähentämiseksi. Viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että angiotensiinireseptorin salpaajat (ARB) voivat verenpainetta alentavan tehonsa lisäksi parantaa suoraan insuliiniherkkyyttä. Nämä ARB:iden ainutlaatuiset ominaisuudet voivat osoittautua erityisen hyödyllisiksi yhdistettyinä insuliiniherkistäjään, kuten rosiglitatsoniin, diabeettisten potilaiden hoidossa.

Siksi ROSITEL-tutkimuksen perusteluna on verrata rosiglitatsonin vaikutuksia tavanomaiseen hoitoon adipokiinitasoihin, tulehdusmarkkereihin ja insuliiniherkkyyteen ARB-hoidetuilla diabeetikoilla, joilla on suboptimaalinen glykeeminen hallinta.