Wpływ ROSIglitazonu na markery stanu zapalnego i adipokiny u pacjentów z cukrzycą stosujących bloker receptora angiotensyny (TELmisartan) — badanie ROSITEL

Cukrzyca typu 2 jest przewlekłą i postępującą chorobą, która jest silnie związana ze śmiertelnością ogólną i sercowo-naczyniową. Badanie United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) wykazało, że sama kontrola glikemii tylko nieznacznie zmniejsza ryzyko wystąpienia makroangiopatii wśród pacjentów z cukrzycą typu 2. Insulinooporność, która została zidentyfikowana jako ważny czynnik leżący u podstaw lub związany z patogenezą cukrzycy typu 2, jest głównym proponowanym mechanizmem odpowiedzialnym za przyspieszoną miażdżycę tętnic odnotowaną w tej populacji.

Wciąż gromadzone są dowody potwierdzające rolę przewlekłego subklinicznego zapalenia naczyń jako głównego składnika rozwoju miażdżycy tętnic, insulinooporności i cukrzycy typu 2. Wykazano, że markery subklinicznego stanu zapalnego, w szczególności białko C-reaktywne (CRP) i interleukina-6 (IL-6), są niezależnymi predyktorami zarówno cukrzycy, jak i ryzyka sercowo-naczyniowego. Niedawno uznano, że adipocyt trzewny wytwarza szereg metabolicznie i hormonalnie aktywnych substancji, zwanych wspólnie adipokinami. Adipokina adiponektyna może mieć właściwości przeciwmiażdżycowe i przeciwzapalne. Wysokie poziomy adiponektyny wydają się być związane z ochroną przed cukrzycą typu 2 i miażdżycą tętnic poprzez szlaki przeciwzapalne. W przeciwieństwie do adiponektyny, leptyna i rezystyna to przykłady adipokin, które wydają się być związane z rozwojem zarówno miażdżycy, jak i insulinooporności.

Rozyglitazon jest lekiem z grupy tiazolidynodionów, zarejestrowanym do leczenia cukrzycy typu 2. Jako agonista jądrowego receptora γ aktywowanego przez proliferatory peroksysomów, rozyglitazon zmniejsza oporność na insulinę, uwrażliwiając w ten sposób wątrobę, mięśnie i tkankę tłuszczową na działanie krążącej insuliny. Wykazano, że leczenie rozyglitazonem korzystnie modyfikuje poziomy biomarkerów stanu zapalnego i adipokin, łagodzi dysfunkcję śródbłonka i zmniejsza liczbę incydentów wieńcowych po przezskórnej interwencji wieńcowej.

Cukrzyca i nadciśnienie współistnieją u około 75% pacjentów, a to połączenie synergistycznie zwiększa ryzyko sercowo-naczyniowe. W rzeczywistości kontrola ciśnienia krwi wydaje się mieć większe znaczenie w zapobieganiu chorobom makroangiopatii niż kontrola glikemii. Dlatego u pacjentów z cukrzycą podwójne ukierunkowanie na insulinooporność i ciśnienie krwi jest niezbędne do zmniejszenia ogólnego ryzyka miażdżycy. Ostatnie dowody sugerują, że blokery receptora angiotensyny (ARB) oprócz ich skuteczności przeciwnadciśnieniowej mogą bezpośrednio poprawiać wrażliwość na insulinę. Te unikalne cechy ARB mogą okazać się szczególnie korzystne w połączeniu ze środkiem uwrażliwiającym na insulinę, takim jak rozyglitazon, w leczeniu pacjentów z cukrzycą.

Dlatego uzasadnieniem badania ROSITEL jest porównanie wpływu rozyglitazonu ze zwykłą terapią na poziomy adipokin, markery stanu zapalnego i wrażliwość na insulinę u pacjentów z cukrzycą leczonych ARB z suboptymalną kontrolą glikemii.