Účinky ROSIglitazonu na zánětlivé markery a adipokiny u diabetických pacientů užívajících blokátor receptoru angiotenzinu (TELmisartan) – studie ROSITEL

Diabetes 2. typu je chronické a progresivní onemocnění, které je silně spojeno se všemi příčinami a kardiovaskulární mortalitou. Velká Británie Prospective Diabetes Study (UKPDS) prokázala, že samotná kontrola glykémie pouze mírně snižuje riziko makrovaskulárního onemocnění u pacientů s diabetem 2. typu. Inzulinová rezistence, která byla identifikována jako důležitý základní nebo související faktor v patogenezi diabetu 2. typu, je hlavním navrhovaným mechanismem odpovědným za akcelerovanou aterosklerózu zaznamenanou u této populace.

Stále se hromadí důkazy podporující úlohu chronického subklinického vaskulárního zánětu jako ústřední složky ve vývoji aterosklerózy, inzulinové rezistence a diabetu 2. typu. Ukázalo se, že markery subklinického zánětu, zejména C-reaktivní protein (CRP) a interleukin-6 (IL-6), jsou nezávislými prediktory jak diabetu, tak kardiovaskulárního rizika. Nedávno bylo zjištěno, že viscerální adipocyt produkuje řadu metabolicky a hormonálně aktivních látek, souhrnně nazývaných adipokiny. Adipokin adiponektin může mít antiaterogenní a protizánětlivé vlastnosti. Zdá se, že vysoké hladiny adiponektinu jsou spojeny s ochranou proti diabetu 2. typu a ateroskleróze prostřednictvím protizánětlivých cest. Na rozdíl od adiponektinu jsou leptin a rezistin příklady adipokinů, které se zdají být spojeny s rozvojem aterosklerózy a inzulínové rezistence.

Rosiglitazon je thiazolidindionový lék, který je schválen pro léčbu diabetu 2. typu. Rosiglitazon jako agonista receptoru-γ aktivovaného jaderným peroxisomovým proliferátorem snižuje inzulinovou rezistenci, čímž senzibilizuje játra, svaly a tukovou tkáň k účinkům cirkulujícího inzulinu. Bylo prokázáno, že léčba rosiglitazonem příznivě modifikuje hladiny zánětlivých biomarkerů a adipokinů, zmírňuje endoteliální dysfunkci a snižuje koronární příhody po perkutánní koronární intervenci.

Diabetes a hypertenze koexistují přibližně u 75 % pacientů a tato kombinace synergicky zvyšuje kardiovaskulární riziko. Ve skutečnosti se zdá, že kontrola krevního tlaku má v prevenci makrovaskulárních onemocnění větší význam než kontrola glykémie. Proto je u pacientů s diabetem duální zacílení inzulinové rezistence a krevního tlaku zásadní pro snížení celkového aterosklerotického rizika. Nedávné důkazy naznačují, že blokátory receptorů pro angiotenzin (ARB) mohou kromě své antihypertenzní účinnosti přímo zlepšit citlivost na inzulín. Tyto jedinečné vlastnosti ARB se mohou ukázat jako zvláště prospěšné v kombinaci se senzibilizátorem inzulínu, jako je rosiglitazon, při léčbě diabetických pacientů.

Důvodem studie ROSITEL je proto srovnání účinků rosiglitazonu s běžnou terapií na hladiny adipokinu, zánětlivé markery a citlivost na inzulín u diabetiků léčených ARB se suboptimální glykemickou kontrolou.