Auswirkungen von ROSIglitazon auf Entzündungsmarker und Adipokine bei Diabetikern, die einen Angiotensinrezeptorblocker (TELmisartan) verwenden – Die ROSITEL-Studie
Der Zweck der ROSITEL-Studie besteht darin, die Auswirkungen von Rosiglitazon im Vergleich zu oralen Standardtherapien für Diabetes (Metformin/Sulfonylharnstoff) auf Entzündungsmarker und Adipokinspiegel bei Diabetikern, die einen Angiotensin-Rezeptorblocker (ARB) verwenden, zu bewerten.
Wir gehen davon aus, dass ARB-behandelte Diabetiker, die Rosiglitazon erhalten, im Vergleich zu einer Metformin/Sulfonylharnstoff-Therapie eine stärkere Verringerung der Gefäßentzündung und der Leptin- und Resistinspiegel in Verbindung mit erhöhten Adiponektinspiegeln erfahren und dass diese Vorteile teilweise aus größeren Verbesserungen resultieren bei Insulinsensitivität in der Rosiglitazon-Gruppe.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Typ-2-Diabetes ist eine chronische und fortschreitende Krankheit, die stark mit Gesamtmortalität und kardiovaskulärer Mortalität assoziiert ist. Die United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) hat gezeigt, dass die glykämische Kontrolle allein das Risiko makrovaskulärer Erkrankungen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes nur geringfügig reduziert. Die Insulinresistenz, die als wichtiger zugrunde liegender oder assoziierter Faktor bei der Pathogenese von Typ-2-Diabetes identifiziert wurde, ist der hauptsächlich vorgeschlagene Mechanismus, der für die beschleunigte Atherosklerose verantwortlich ist, die in dieser Population beobachtet wird.
Es häufen sich weiterhin Beweise, die die Rolle der chronischen subklinischen Gefäßentzündung als zentrale Komponente bei der Entwicklung von Atherosklerose, Insulinresistenz und Typ-2-Diabetes unterstützen. Marker für subklinische Entzündungen, insbesondere C-reaktives Protein (CRP) und Interleukin-6 (IL-6), haben sich als unabhängige Prädiktoren sowohl für Diabetes als auch für das kardiovaskuläre Risiko erwiesen. In jüngerer Zeit wurde erkannt, dass der viszerale Adipozyten eine Reihe von metabolisch und hormonell aktiven Substanzen produziert, die zusammen als Adipokine bezeichnet werden. Das Adipokin Adiponektin kann antiatherogene und entzündungshemmende Eigenschaften haben. Hohe Adiponektinspiegel scheinen über entzündungshemmende Wege mit dem Schutz vor Typ-2-Diabetes und Atherosklerose verbunden zu sein. Im Gegensatz zu Adiponectin sind Leptin und Resistin Beispiele für Adipokine, die anscheinend mit der Entwicklung sowohl von Atherosklerose als auch von Insulinresistenz in Verbindung gebracht werden.
Rosiglitazon ist ein Thiazolidindion-Medikament, das zur Behandlung von Typ-2-Diabetes zugelassen ist. Als nukleärer Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor-γ-Agonist reduziert Rosiglitazon die Insulinresistenz und sensibilisiert dadurch Leber, Muskel und Fettgewebe für die Wirkungen des zirkulierenden Insulins. Es wurde gezeigt, dass die Behandlung mit Rosiglitazon die Konzentrationen von entzündlichen Biomarkern und Adipokinen günstig verändert, die endotheliale Dysfunktion dämpft und koronare Ereignisse nach einer perkutanen Koronarintervention reduziert.
Bei etwa 75 % der Patienten bestehen Diabetes und Bluthochdruck gleichzeitig, und diese Kombination erhöht synergistisch das kardiovaskuläre Risiko. Tatsächlich scheint die Blutdruckkontrolle bei der Prävention makrovaskulärer Erkrankungen von größerer Bedeutung zu sein als die glykämische Kontrolle. Daher ist bei Patienten mit Diabetes eine doppelte Ausrichtung auf Insulinresistenz und Blutdruck unerlässlich, um das Gesamtrisiko für Arteriosklerose zu verringern. Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Angiotensinrezeptorblocker (ARB) zusätzlich zu ihrer antihypertensiven Wirksamkeit die Insulinsensitivität direkt verbessern können. Diese einzigartigen Eigenschaften von ARBs können sich als besonders vorteilhaft erweisen, wenn sie mit einem Insulinsensibilisator, wie Rosiglitazon, bei der Behandlung von Diabetikern kombiniert werden.
Das Grundprinzip der ROSITEL-Studie ist daher der Vergleich der Wirkungen von Rosiglitazon mit der üblichen Therapie auf Adipokinspiegel, Entzündungsmarker und Insulinsensitivität bei mit ARB behandelten Diabetikern mit suboptimaler Blutzuckereinstellung.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ontario
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Brampton, Ontario, Kanada, L6V 1B4
- Partners Research
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Typ 2 Diabetes
- Hämoglobin A1c (HbA1c)-Wert größer oder gleich 0,075
- Therapienaiv (keine aktuelle orale Antidiabetika-Therapie) oder unter Monotherapie mit entweder Metformin oder einem Sulfonylharnstoff
Muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:
- Bereits auf einem Angiotensinrezeptorblocker (ARB bei Bluthochdruck und/oder Mikroalbuminurie ODER
- Wenn kein ARB: SBD > 129 mm Hg und/oder DBP > 79 mm Hg und/oder Albumin-zu-Kreatinin-Verhältnis (ACR) > 2,0 mg/mmol bei Männern oder > 2,8 mg/mmol bei Frauen
Ausschlusskriterien:
- Frauen, die schwanger sind, stillen oder keine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden
- Klinische Anzeichen einer dekompensierten Herzinsuffizienz oder gemessene linksventrikuläre Ejektionsfraktion <40 %
- Hämodynamisch signifikante Herzklappenerkrankung oder hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie
- Insulinabhängiger Diabetes mellitus
- Verwendung eines beliebigen PPAR-ỵ-Agonisten (Rosiglitazon oder Pioglitazon)
- Nierenfunktionsstörung (Kreatinin > 1,8 x ULN)
- Lebererkrankung (Leberfunktionstest > 1,5 x ULN [Obergrenze normal])
- Andere signifikante Laboranomalien, die der Prüfarzt für möglich hält, können die Sicherheit des Patienten durch die Teilnahme an der Studie gefährden
- Vorgeschichte einer systemischen entzündlichen Erkrankung (rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, systemischer Lupus erythematös), Myositis/myopathischer Prozess oder Krebs)
- HIV
- Verwendung von Steroiden oder Chemotherapeutika innerhalb des letzten Jahres oder chronische Verwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika außer Aspirin (Einnahme für > 2 Wochen innerhalb des letzten Jahres);
- Patienten mit kaliumsparenden Diuretika
- Behandlung mit ausgeschlossenen Medikamenten vor oder zum Zeitpunkt der Randomisierung
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Rosiglitazon oder ARBs
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie gleichzeitig oder innerhalb der 30-tägigen Phase vor dem Screening für den Eintritt in die vorliegende Studie
- Nicht bereit, dem Studienteilnehmer eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und/oder
- Unzuverlässigkeit als Studienteilnehmer, basierend auf den Vorkenntnissen des Prüfarztes über den Patienten, wie z. B. die Unfähigkeit oder Bereitschaft, an der Studie teilzunehmen oder die Studie abzuschließen, oder das Vorhandensein gleichzeitiger körperlicher oder psychischer Störungen, die es für den Patienten unpraktisch machen können, an der Studie teilzunehmen oder das Studium abschließen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: 1
Behandlungsnaive Probanden, die nach dem Zufallsprinzip Rosiglitazon (4 mg/Tag forciert auf 8 mg/Tag titriert) zugewiesen wurden. Patienten, die vor der Randomisierung Metformin einnahmen, wurden randomisiert der Zugabe von Rosiglitazon (4 mg/Tag forciert auf 8 mg/Tag titriert) zugeteilt. Patienten, die vor der Randomisierung Glyburid einnahmen, wurden nach dem Zufallsprinzip der Zugabe von Rosiglitazon (4 mg/Tag) zugeteilt. |
Andere Namen:
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ACTIVE_COMPARATOR: 2
Behandlungsnaive Probanden wurden randomisiert Metformin zugeteilt (250 mg zweimal täglich [BID] titriert auf 500 mg BID, wenn A1C-Ausgangswert ≥ 7,5 % und ≤ 8,0 %, oder 500 mg BID titriert auf 1 g BID, wenn A1C-Ausgangswert > 8,0 %). Patienten, die vor der Randomisierung Metformin einnahmen, wurden randomisiert der Zugabe von Glyburid zugeteilt (2,5 mg BID, titriert auf 5 mg BID, wenn A1C-Ausgangswert ≥ 7,5 % und ≤ 8,0 %, oder 5 mg BID, titriert auf 10 mg BID, wenn A1C-Ausgangswert > 8,0 %). Studienteilnehmer, die vor der Randomisierung Glyburid einnahmen, wurden randomisiert der Zugabe von Metformin zugeteilt (250 mg BID, titriert auf 500 mg BID, wenn A1C-Ausgangswert ≥ 7,5 % und ≤ 8,0 % oder 500 mg BID, titriert auf 1 g BID, wenn A1C-Ausgangswert > 8,0 %). |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Veränderung des Adiponectin-Spiegels in den Rosiglitazon- vs. Metformin/Sulfonylharnstoff-Armen
Zeitfenster: 12 Wochen
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12 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Zu den sekundären Endpunkten zählen Veränderungen von Leptin, Resistin, hs-CRP, IL-6, MMP-9, ICAM-1, Insulinsensitivität (geschätzt durch die HOMA-Technik), HbA1c und Lipidspiegel im Rosiglitazon- vs. Metformin/ Sulfonylharnstoff-Arme
Zeitfenster: 12 Wochen
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12 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- AVD105195
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