Effetti di ROSIglitazone sui marcatori infiammatori e sulle adipochine nei pazienti diabetici che utilizzano un bloccante del recettore dell'angiotensina (TELmisartan) - Lo studio ROSITEL

Il diabete di tipo 2 è una malattia cronica e progressiva fortemente associata alla mortalità per tutte le cause e cardiovascolare. Lo United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) ha dimostrato che il controllo glicemico da solo riduce solo modestamente il rischio di malattia macrovascolare tra i pazienti diabetici di tipo 2. La resistenza all'insulina, che è stata identificata come un importante fattore sottostante o associato nella patogenesi del diabete di tipo 2, è il principale meccanismo proposto responsabile dell'aterosclerosi accelerata osservata in questa popolazione.

Le prove continuano ad accumularsi a sostegno del ruolo dell'infiammazione vascolare subclinica cronica come componente centrale nello sviluppo dell'aterosclerosi, dell'insulino-resistenza e del diabete di tipo 2. I marcatori di infiammazione subclinica, in particolare la proteina C-reattiva (CRP) e l'interleuchina-6 (IL-6), hanno dimostrato di essere predittori indipendenti sia del diabete che del rischio cardiovascolare. Più recentemente, è stato riconosciuto che l'adipocita viscerale produce una serie di sostanze metabolicamente e ormonalmente attive, chiamate collettivamente adipochine. L'adipochina adiponectina può avere proprietà antiaterogeniche e antinfiammatorie. Alti livelli di adiponectina sembrano essere associati alla protezione contro il diabete di tipo 2 e l'aterosclerosi attraverso vie antinfiammatorie. A differenza dell'adiponectina, la leptina e la resistina sono esempi di adipochine che sembrano essere associate allo sviluppo sia dell'aterosclerosi che dell'insulino-resistenza.

Il rosiglitazone è un farmaco tiazolidinedione approvato per il trattamento del diabete di tipo 2. Come agonista del recettore gamma attivato dal proliferatore nucleare del perossisoma, il rosiglitazone riduce la resistenza all'insulina, sensibilizzando così il fegato, i muscoli e il tessuto adiposo all'azione dell'insulina circolante. È stato dimostrato che il trattamento con rosiglitazone modifica favorevolmente i livelli dei biomarcatori infiammatori e delle adipochine, attenua la disfunzione endoteliale e riduce gli eventi coronarici a seguito di intervento coronarico percutaneo.

Diabete e ipertensione coesistono in circa il 75% dei pazienti e questa combinazione aumenta sinergicamente il rischio cardiovascolare. Infatti, il controllo della pressione arteriosa sembra essere di maggiore importanza nella prevenzione delle malattie macrovascolari rispetto al controllo glicemico. Pertanto, nei pazienti con diabete, il duplice targeting dell'insulino-resistenza e della pressione arteriosa è essenziale per ridurre il rischio aterosclerotico complessivo. Prove recenti suggeriscono che i bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) oltre alla loro efficacia antipertensiva possono migliorare direttamente la sensibilità all'insulina. Questi attributi unici degli ARB possono rivelarsi particolarmente utili se combinati con un sensibilizzatore all'insulina, come il rosiglitazone, nel trattamento dei pazienti diabetici.

Il razionale quindi dello studio ROSITEL è quello di confrontare gli effetti del rosiglitazone con la terapia abituale sui livelli di adipochine, marcatori infiammatori e sensibilità all'insulina in pazienti diabetici trattati con ARB con controllo glicemico subottimale.