Virkninger af ROSIglitazon på inflammatoriske markører og adipokiner hos diabetespatienter, der bruger en angiotensinreceptorblokker (TELmisartan) - ROSITEL-undersøgelsen

Type 2-diabetes er en kronisk og fremadskridende sygdom, der er stærkt forbundet med alle årsager og kardiovaskulær dødelighed. Det Forenede Kongerige Prospective Diabetes Study (UKPDS) viste, at glykæmisk kontrol alene kun i beskedent omfang reducerer risikoen for makrovaskulær sygdom blandt type 2-diabetespatienter. Insulinresistens, som er blevet identificeret som en vigtig underliggende eller associeret faktor i patogenesen af ​​type 2-diabetes, er den vigtigste foreslåede mekanisme, der er ansvarlig for den accelererede åreforkalkning, der er konstateret i denne population.

Der akkumuleres fortsat beviser, der understøtter rollen af ​​kronisk subklinisk vaskulær inflammation som en central komponent i udviklingen af ​​åreforkalkning, insulinresistens og type 2-diabetes. Markører for subklinisk inflammation, især C-reaktivt protein (CRP) og interleukin-6 (IL-6), har vist sig at være uafhængige forudsigere for både diabetes og kardiovaskulær risiko. For nylig er det blevet anerkendt, at den viscerale adipocyt producerer en række metabolisk og hormonelt aktive stoffer, samlet kaldet adipokiner. Adipokinet adiponectin kan have antiaterogene og antiinflammatoriske egenskaber. Høje niveauer af adiponectin synes at være forbundet med beskyttelse mod type 2-diabetes og åreforkalkning via anti-inflammatoriske veje. I modsætning til adiponectin er leptin og resistin eksempler på adipokiner, der synes at være forbundet med udviklingen af ​​både åreforkalkning og insulinresistens.

Rosiglitazon er et thiazolidindion-lægemiddel, der er godkendt til behandling af type 2-diabetes. Som en nuklear peroxisomproliferator-aktiveret receptor-γ-agonist reducerer rosiglitazon insulinresistens og sensibiliserer derved leveren, musklerne og fedtvævet over for virkningerne af cirkulerende insulin. Behandling med rosiglitazon har vist sig at gunstigt modificere niveauer af inflammatoriske biomarkører og adipokiner, at dæmpe endotel dysfunktion og at reducere koronare hændelser efter perkutan koronar intervention.

Diabetes og hypertension eksisterer sideløbende hos cirka 75 % af patienterne, og denne kombination øger synergistisk kardiovaskulær risiko. Faktisk synes blodtrykskontrol at være af større betydning i forebyggelsen af ​​makrovaskulær sygdom end glykæmisk kontrol. Hos patienter med diabetes er dobbelt målretning af insulinresistens og blodtryk derfor afgørende for at reducere den overordnede aterosklerotiske risiko. Nylige beviser tyder på, at angiotensinreceptorblokkere (ARB) ud over deres antihypertensive effekt direkte kan forbedre insulinfølsomheden. Disse unikke egenskaber ved ARB'er kan vise sig at være særligt fordelagtige, når de kombineres med en insulinsensibilisator, såsom rosiglitazon, i behandlingen af ​​diabetespatienter.

Rationalet for ROSITEL-studiet er derfor at sammenligne virkningerne af rosiglitazon med sædvanlig behandling på adipokinniveauer, inflammatoriske markører og insulinfølsomhed hos ARB-behandlede diabetespatienter med suboptimal glykæmisk kontrol.