안지오텐신 수용체 차단제(TELmisartan)를 사용하는 당뇨병 환자에서 ROSIglitazone이 염증 표지자와 아디포카인에 미치는 영향 - The ROSITEL 연구

제2형 당뇨병은 모든 원인 및 심혈관계 사망과 밀접한 관련이 있는 만성 진행성 질환입니다. UKPDS(United Kingdom Prospective Diabetes Study)는 혈당 조절만으로 제2형 당뇨병 환자의 대혈관 질환 위험을 약간만 감소시키는 것으로 나타났습니다. 제2형 당뇨병의 병인에서 중요한 기저 또는 관련 인자로 확인된 인슐린 저항성은 이 집단에서 언급된 가속화된 죽상동맥경화증의 원인이 되는 주요 제안된 메커니즘입니다.

죽상동맥경화증, 인슐린 저항성 및 제2형 당뇨병 발병의 중심 구성 요소로서 만성 무증상 혈관 염증의 역할을 뒷받침하는 증거가 계속 축적되고 있습니다. 무증상 염증의 마커, 특히 C-반응성 단백질(CRP) 및 인터루킨-6(IL-6)은 당뇨병과 심혈관 위험 모두의 독립적인 예측 인자인 것으로 나타났습니다. 보다 최근에, 내장 지방세포는 아디포카인(adipokine)이라고 총칭되는 다수의 대사 및 호르몬 활성 물질을 생성하는 것으로 인식되었습니다. 아디포카인 아디포넥틴은 항동맥경화 및 항염증 특성을 가질 수 있습니다. 높은 수준의 아디포넥틴은 항염증 경로를 통한 제2형 당뇨병 및 죽상동맥경화증에 대한 보호와 관련이 있는 것으로 보입니다. 아디포넥틴과 달리 렙틴과 레지스틴은 아테롬성 동맥경화증과 인슐린 저항성의 발생과 관련이 있는 것으로 보이는 아디포카인의 예입니다.

Rosiglitazone은 제2형 당뇨병 치료에 승인된 티아졸리딘디온 약물입니다. 핵 peroxisome proliferator-activated receptor-γ agonist로서 rosiglitazone은 인슐린 저항성을 감소시켜 간, 근육 및 지방 조직을 순환 인슐린 작용에 민감하게 만듭니다. 로시글리타존을 사용한 치료는 염증성 바이오마커 및 아디포카인의 수준을 유리하게 변경하고, 내피 기능 장애를 약화시키고, 경피적 관상동맥 중재술 후 관상동맥 사건을 감소시키는 것으로 입증되었습니다.

당뇨병과 고혈압은 환자의 약 75%에서 공존하며 이 조합은 상승적으로 심혈관 위험을 증가시킵니다. 사실 대혈관질환 예방에는 혈당 조절보다 혈압 조절이 더 중요한 것 같습니다. 따라서 당뇨병 환자에서 전체적인 죽상동맥경화 위험을 줄이기 위해서는 인슐린 저항성과 혈압의 이중 표적화가 필수적입니다. 최근 증거에 따르면 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)는 항고혈압 효능과 함께 인슐린 민감성을 직접적으로 개선할 수 있습니다. ARB의 이러한 독특한 속성은 당뇨병 환자의 치료에서 로시글리타존과 같은 인슐린 증감제와 결합될 때 특히 유익한 것으로 입증될 수 있습니다.

따라서 ROSITEL 연구의 이론적 근거는 아디포카인 수치, 염증 지표 및 인슐린 감수성에 대한 로시글리타존의 효과를 차선의 혈당 조절을 가진 ARB 치료 당뇨병 환자의 일반 요법과 비교하는 것입니다.