ROSIglitazone 对使用血管紧张素受体阻滞剂 (TELmisartan) 的糖尿病患者炎症标志物和脂肪因子的影响 - ROSITEL 研究

2 型糖尿病是一种慢性进行性疾病，与全因死亡率和心血管死亡率密切相关。 英国前瞻性糖尿病研究 (UKPDS) 表明，单独控制血糖只能适度降低 2 型糖尿病患者患大血管疾病的风险。 胰岛素抵抗已被确定为 2 型糖尿病发病机制中的重要潜在或相关因素，是该人群中动脉粥样硬化加速的主要拟议机制。

越来越多的证据支持慢性亚临床血管炎症作为动脉粥样硬化、胰岛素抵抗和 2 型糖尿病发展的核心组成部分的作用。 亚临床炎症的标志物，特别是 C 反应蛋白 (CRP) 和白细胞介素 6 (IL-6)，已被证明是糖尿病和心血管风险的独立预测因子。 最近，人们认识到内脏脂肪细胞会产生多种代谢和激素活性物质，统称为脂肪因子。 脂肪因子脂联素可能具有抗动脉粥样硬化和抗炎特性。 高水平的脂联素似乎与通过抗炎途径预防 2 型糖尿病和动脉粥样硬化有关。 与脂联素不同，瘦素和抵抗素是脂肪因子的例子，它们似乎与动脉粥样硬化和胰岛素抵抗的发展有关。

罗格列酮是一种噻唑烷二酮类药物，已获准用于治疗 2 型糖尿病。 作为核过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 激动剂，罗格列酮可降低胰岛素抵抗，从而使肝脏、肌肉和脂肪组织对循环胰岛素的作用敏感。 罗格列酮治疗已被证明可以有利地改变炎症生物标志物和脂肪因子的水平，减轻内皮功能障碍，并减少经皮冠状动脉介入治疗后的冠状动脉事件。

大约 75% 的患者同时患有糖尿病和高血压，并且这种组合会协同增加心血管风险。 事实上，在预防大血管疾病方面，血压控制似乎比血糖控制更重要。 因此，在糖尿病患者中，胰岛素抵抗和血压的双重靶向对于降低总体动脉粥样硬化风险至关重要。 最近的证据表明，血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 除了其抗高血压功效外，还可以直接改善胰岛素敏感性。 ARB 的这些独特属性在与胰岛素增敏剂（如罗格列酮）联合治疗糖尿病患者时可能特别有益。

因此，ROSITEL 研究的基本原理是比较罗格列酮与常规疗法对 ARB 治疗的血糖控制不佳的糖尿病患者的脂肪因子水平、炎症标志物和胰岛素敏感性的影响。