Efectos de la ROSIglitazona sobre los marcadores inflamatorios y las adipocinas en pacientes diabéticos que usan un bloqueador del receptor de angiotensina (TELmisartan) - El estudio ROSITEL
El propósito del estudio ROSITEL es evaluar los efectos de la rosiglitazona, en comparación con las terapias orales estándar para la diabetes (metformina/sulfonilurea), sobre los marcadores inflamatorios y los niveles de adipoquinas en pacientes diabéticos que usan un bloqueador del receptor de angiotensina (ARB).
Nuestra hipótesis es que los pacientes diabéticos tratados con ARB que reciben rosiglitazona experimentarán mayores reducciones en la inflamación vascular y los niveles de leptina y resistina, asociados con mayores niveles de adiponectina, en comparación con un régimen de metformina/sulfonilurea, y que estos beneficios resultarán en parte de mayores mejoras en la sensibilidad a la insulina en el grupo de rosiglitazona.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La diabetes tipo 2 es una enfermedad crónica y progresiva que está fuertemente asociada con todas las causas y mortalidad cardiovascular. El Estudio Prospectivo de Diabetes del Reino Unido (UKPDS) demostró que el control glucémico solo reduce modestamente el riesgo de enfermedad macrovascular entre los pacientes diabéticos tipo 2. La resistencia a la insulina, que ha sido identificada como un importante factor subyacente o asociado en la patogenia de la diabetes tipo 2, es el principal mecanismo propuesto responsable de la aterosclerosis acelerada observada en esta población.
Sigue acumulándose evidencia que respalda el papel de la inflamación vascular subclínica crónica como un componente central en el desarrollo de la aterosclerosis, la resistencia a la insulina y la diabetes tipo 2. Se ha demostrado que los marcadores de inflamación subclínica, en particular la proteína C reactiva (PCR) y la interleucina-6 (IL-6), son predictores independientes tanto de la diabetes como del riesgo cardiovascular. Más recientemente, se ha reconocido que el adipocito visceral produce varias sustancias metabólica y hormonalmente activas, denominadas colectivamente adipoquinas. La adipoquina adiponectina puede tener propiedades antiaterogénicas y antiinflamatorias. Los altos niveles de adiponectina parecen estar asociados con la protección contra la diabetes tipo 2 y la aterosclerosis a través de vías antiinflamatorias. A diferencia de la adiponectina, la leptina y la resistina son ejemplos de adipoquinas que parecen estar asociadas con el desarrollo de aterosclerosis y resistencia a la insulina.
La rosiglitazona es un fármaco de tiazolidinediona que está aprobado para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Como agonista del receptor γ activado por el proliferador de peroxisoma nuclear, la rosiglitazona reduce la resistencia a la insulina, lo que sensibiliza al hígado, los músculos y el tejido adiposo a las acciones de la insulina circulante. Se ha demostrado que el tratamiento con rosiglitazona modifica favorablemente los niveles de biomarcadores inflamatorios y adipocinas, atenúa la disfunción endotelial y reduce los eventos coronarios después de una intervención coronaria percutánea.
La diabetes y la hipertensión coexisten en aproximadamente el 75% de los pacientes y esta combinación aumenta sinérgicamente el riesgo cardiovascular. De hecho, el control de la presión arterial parece ser de mayor importancia en la prevención de la enfermedad macrovascular que el control de la glucemia. Por lo tanto, en pacientes con diabetes, la doble orientación de la resistencia a la insulina y la presión arterial es esencial para reducir el riesgo aterosclerótico general. La evidencia reciente sugiere que los bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB), además de su eficacia antihipertensiva, pueden mejorar directamente la sensibilidad a la insulina. Estos atributos únicos de los ARB pueden resultar particularmente beneficiosos cuando se combinan con un sensibilizador de la insulina, como la rosiglitazona, en el tratamiento de pacientes diabéticos.
Por lo tanto, el fundamento del estudio ROSITEL es comparar los efectos de la rosiglitazona con la terapia habitual sobre los niveles de adipoquinas, los marcadores inflamatorios y la sensibilidad a la insulina en pacientes diabéticos tratados con ARB con un control glucémico subóptimo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Brampton, Ontario, Canadá, L6V 1B4
- Partners Research
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diabetes tipo 2
- Nivel de hemoglobina A1c (HbA1c) mayor o igual a 0,075
- Sin tratamiento previo (sin tratamiento antidiabético oral actual) o en monoterapia con metformina o cualquier sulfonilurea
Debe cumplir con uno de los siguientes:
- Ya en un bloqueador del receptor de angiotensina (ARB para la hipertensión y/o microalbuminuria O
- Si no está en un BRA: PAS > 129 mm Hg y/o PAD > 79 mm Hg y/o relación albúmina/creatinina (ACR) > 2,0 mg/mmol en hombres o > 2,8 mg/mmol en mujeres
Criterio de exclusión:
- Mujeres que están embarazadas, amamantando o que no usan un método anticonceptivo confiable
- Signos clínicos de insuficiencia cardíaca congestiva o fracción de eyección del ventrículo izquierdo medida <40%
- Cardiopatía valvular hemodinámicamente significativa o miocardiopatía hipertrófica obstructiva
- Diabetes mellitus insulinodependiente
- Uso de cualquier agonista de PPAR-ỵ (rosiglitazona o pioglitazona)
- Disfunción renal (creatinina > 1,8 x LSN)
- Enfermedad hepática (prueba de función hepática >1,5 x LSN [límite superior normal])
- Otras anomalías de laboratorio significativas que el investigador considere que pueden comprometer la seguridad del paciente al participar en el estudio.
- Antecedentes de enfermedad inflamatoria sistémica (artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico), miositis/proceso miopático o cáncer)
- VIH
- Uso de esteroides o medicamentos de quimioterapia en el último año o uso crónico de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos además de la aspirina (uso durante > 2 semanas en el último año);
- Pacientes con diuréticos ahorradores de potasio
- Tratamiento con medicamentos excluidos antes o en el momento de la aleatorización
- Hipersensibilidad conocida a la rosiglitazona o ARB
- Participación en otro estudio clínico al mismo tiempo o dentro de la fase de 30 días antes de la selección para participar en el presente estudio
- No está dispuesto a proporcionar un consentimiento informado por escrito para el participante del estudio y/o
- Falta de confiabilidad como participante del estudio según el conocimiento previo del paciente por parte del investigador, como la incapacidad o la voluntad de participar o completar el estudio o la presencia de trastornos físicos o psicológicos concurrentes que pueden hacer que sea poco práctico para el paciente participar o completar el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: 1
Sujetos sin tratamiento previo asignados aleatoriamente a rosiglitazona (4 mg/día de fuerza titulada a 8 mg/día). Los sujetos que tomaban metformina antes de la aleatorización fueron asignados aleatoriamente a la adición de rosiglitazona (4 mg/día ajustados a 8 mg/día). Los sujetos que tomaban gliburida antes de la aleatorización fueron asignados aleatoriamente a la adición de rosiglitazona (4 mg/día). |
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: 2
Sujetos sin tratamiento previo asignados aleatoriamente a metformina (250 mg dos veces al día [BID] ajustados a 500 mg BID si la A1C basal ≥7.5 % y ≤8.0 %, o 500 mg BID ajustados a 1 g BID si la A1C basal >8.0 %). Los sujetos que tomaban metformina antes de la aleatorización se asignaron aleatoriamente a la adición de glibenclamida (2,5 mg dos veces al día titulados a 5 mg dos veces al día si la A1C inicial era ≥7,5 % y ≤8,0 %, o 5 mg dos veces al día titulados a 10 mg dos veces al día si la A1C inicial era >8,0 %). Los sujetos que tomaban gliburida antes de la aleatorización fueron asignados aleatoriamente a la adición de metformina (250 mg BID titulados a 500 mg BID si la A1C inicial ≥7,5 % y ≤8,0 % o 500 mg BID titulados a 1 g BID si la A1C inicial >8,0 %). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el nivel de adiponectina en los brazos de rosiglitazona frente a metformina/sulfonilurea
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Los criterios de valoración secundarios incluyen cambios en leptina, resistina, hs-CRP, IL-6, MMP-9, ICAM-1, sensibilidad a la insulina (según lo estimado por la técnica HOMA), HbA1c y niveles de lípidos en la rosiglitazona frente a metformina/ brazos de sulfonilurea
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AVD105195
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