2型糖尿病患者の内皮機能に対する長期α-リポ酸治療の効果

バックグラウンド

2 型 (インスリン非依存性) 糖尿病は、心血管疾患のリスクの著しい増加と関連しています。 明白な心血管疾患が発生する前に、血管内皮機能の障害が検出可能です。 2 型糖尿病患者では内皮依存性血管拡張が損なわれており、糖尿病が内皮機能障害に関連していることを示しています。 最近、活性酸素種 (ROS) の形成が糖尿病に関連付けられています。 これらの反応性の高い化合物の不均一なグループは、NO と相互作用し、それによって NO によって引き起こされる血管拡張を阻害します。 したがって、ROS の形成は、2 型糖尿病が内皮機能障害を誘発する重要なメカニズムであると考えられています。 糖尿病性神経障害の治療に使用されてきたα-リポ酸は、in vitroおよび動物実験で抗酸化能を有することが示されました. 動脈内α-リポ酸による短期治療は、2型糖尿病患者の内皮依存性血管拡張を改善することが示されました. しかし、今日まで、2型糖尿病患者の血管機能に対するα-リポ酸の長期的な影響に関するデータは存在しません. 本研究では、内皮依存性血管拡張は、アセチルコリン (ACh) の投与によって誘導されます。 α-リポ酸の血管効果が内皮に限定されているかどうかを確認するために、グリセロールトリニトレート (GTN) の投与によって内皮非依存性血管拡張も評価されます。

研究の目的 2型糖尿病患者の前腕血流（FBF）によって評価された、内皮依存性および非依存性血管拡張に対するα-リポ酸療法の効果を調査すること

研究デザイン

23 日間の無作為化二重盲検並行グループ研究:

1 日目: アセチルコリンおよび硝酸グリセロールに対する FBF 反応 2 ～ 22 日目: α-リポ酸 600 mg またはプラセボの静脈内注入 23 日目: アセチルコリンおよび硝酸グリセロールに対する FBF 反応

研究対象集団 2 型糖尿病患者 30 人

治験薬 アセチルコリン (ACh) - 動脈内注入、25、50、100 nmol/分、注入時間 3 分/用量レベル グリセロールトリニトレート (GTN) - 動脈内注入、4、8、16 nmol/分、注入時間 3 分/用量レベルα-リポ酸 - 250 ml の生理食塩水に 600 mg を 30 分かけて静脈内注入

主なアウトカム変数 前腕の血流 (介入群と対照群の比率) 追加のアウトカム変数 動脈血圧、脈拍数、炎症および酸化ストレスのマーカー、インスリン血漿レベル、グルコース血漿レベル

リスク/ベネフィット評価 静脈カニューレの挿入により、軽度の一時的な痛みが生じることがあります。 カニューレ挿入部位に軽度の血腫が発生することがあります。 動脈内カニューレの挿入は局所麻酔下で行われ、軽度の痛みを引き起こします。 前腕の血流の測定、特に手首カフ (>200 mmHG) は不快な場合があります。 上腕動脈の針を介した薬物の局所投与により、薬物の直接的な血管への影響の研究が可能になります。 薬物投与量は全身有効投与量の 100 ～ 1000 分の 1 であるため、全身的な有害事象は予想されません。 当院では上腕動脈注入の経験があり、安全な技術と考えられています。 α-リポ酸は、健康なボランティアおよび糖尿病患者において、静脈内で最大 600 mg、経口で最大 1800 mg の用量で十分に許容され、副作用はプラセボと同等でした. 試験全体を通して、全部で50mlの血液を採取する。