Efeito do tratamento de longo prazo com ácido α-lipóico na função endotelial em pacientes com diabetes tipo 2

Fundo

O diabetes tipo 2 (não dependente de insulina) está associado a um aumento acentuado no risco de doença cardiovascular. Antes que ocorra doença cardiovascular evidente, o comprometimento da função endotelial vascular é detectável. A vasodilatação dependente do endotélio está prejudicada em pacientes com diabetes tipo 2, indicando que o diabetes está associado à disfunção endotelial. Recentemente, a formação de espécies reativas de oxigênio (ROS) foi associada ao diabetes. Esse grupo heterogêneo de compostos altamente reativos interage com o NO e, assim, inibe a vasodilatação causada pelo NO. A formação de ROS é, portanto, considerada um mecanismo importante pelo qual o diabetes tipo 2 induz a disfunção endotelial. O ácido α-lipóico, que tem sido usado para o tratamento da neuropatia diabética, demonstrou ter capacidade antioxidante in vitro e em experimentos com animais. O tratamento de curto prazo com ácido α-lipóico intra-arterial demonstrou melhorar a vasodilatação dependente do endotélio em diabéticos tipo 2. No entanto, até o momento, não existem dados sobre os efeitos a longo prazo do ácido α-lipóico na função vascular em diabéticos tipo 2. No presente estudo, a vasodilatação dependente do endotélio será induzida pela administração de acetilcolina (ACh). Para verificar se os efeitos vasculares, se houver, do ácido α-lipóico são limitados ao endotélio, a vasodilatação independente do endotélio também será avaliada pela administração de gliceroltrinitrato (GTN).

Objetivos do estudo Investigar o efeito da terapia com ácido α-lipóico na vasodilatação dependente e independente do endotélio, avaliada pelo fluxo sanguíneo do antebraço (FBF), em pacientes com diabetes mellitus tipo 2

Design de estudo

Estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos por 23 dias:

Dia 1: respostas FBF a acetilcolina e gliceroltrinitrato Dia 2-22: infusão intravenosa de 600 mg de ácido α-lipóico ou placebo Dia 23: respostas FBF a acetilcolina e gliceroltrinitrato

População do estudo 30 indivíduos com diabetes tipo 2

Medicação do estudo Acetilcolina (ACh) - infusão intra-arterial, 25, 50, 100 nmol/min, período de infusão 3 minutos/nível de dose Gliceroltrinitrato (GTN) - infusão intra-arterial, 4, 8, 16 nmol/min, período de infusão 3 minutos/nível de dose ácido α-lipóico - infusão intravenosa de 600 mg em 250 ml de solução salina durante 30 minutos

Principais variáveis ​​de resultado Fluxo sanguíneo no antebraço (Razão entre intervenção e braço de controle) Variáveis ​​adicionais de resultado Pressão arterial, pulsação, marcadores de inflamação e estresse oxidativo, níveis plasmáticos de insulina, níveis plasmáticos de glicose

Avaliação risco/benefício A inserção da cânula intravenosa pode causar dor leve e transitória. Um pequeno hematoma pode ocorrer no local de inserção da cânula. A inserção da cânula intra-arterial é realizada sob anestesia local e causa dor leve. A medição do fluxo sanguíneo do antebraço, espacialmente no manguito do pulso (>200 mmHG), pode ser desconfortável. A administração local de drogas através de uma agulha na artéria braquial permite o estudo dos efeitos vasculares diretos das drogas. As doses dos medicamentos são 100 a 1.000 vezes menores do que uma dose efetiva sistêmica, portanto, nenhum evento adverso sistêmico é esperado. Há experiência em infusões da artéria braquial em nossa instituição, sendo considerada uma técnica segura. O ácido α-lipóico foi bem tolerado em voluntários saudáveis ​​e indivíduos com diabetes em doses de até 600 mg por via intravenosa e 1800 mg por via oral, com efeitos colaterais comparáveis ​​ao placebo. Ao todo serão colhidos 50 ml de sangue ao longo do estudo.