Wirkung einer Langzeitbehandlung mit α-Liponsäure auf die Endothelfunktion bei Patienten mit Typ-2-Diabetes

Hintergrund

Typ-2-Diabetes (nicht insulinabhängig) ist mit einem deutlich erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden. Bevor eine manifeste kardiovaskuläre Erkrankung auftritt, ist eine Beeinträchtigung der vaskulären Endothelfunktion nachweisbar. Die Endothel-abhängige Vasodilatation ist bei Patienten mit Typ-2-Diabetes beeinträchtigt, was darauf hindeutet, dass Diabetes mit einer endothelialen Dysfunktion assoziiert ist. Vor kurzem wurde die Bildung von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) mit Diabetes in Verbindung gebracht. Diese heterogene Gruppe hochreaktiver Verbindungen interagiert mit NO und hemmt dadurch die durch NO verursachte Vasodilatation. Es wird daher angenommen, dass die Bildung von ROS ein wichtiger Mechanismus ist, durch den Typ-2-Diabetes eine endotheliale Dysfunktion induziert. α-Liponsäure, die zur Behandlung von diabetischer Neuropathie eingesetzt wird, zeigte in vitro und in Tierversuchen antioxidative Eigenschaften. Eine kurzfristige Behandlung mit intraarterieller α-Liponsäure verbesserte die Endothel-abhängige Vasodilatation bei Typ-2-Diabetikern. Bisher liegen jedoch keine Daten über die Langzeitwirkung von α-Liponsäure auf die Gefäßfunktion bei Typ-2-Diabetikern vor. In der vorliegenden Studie wird eine endothelabhängige Vasodilatation durch Verabreichung von Acetylcholin (ACh) induziert. Um festzustellen, ob die vaskulären Wirkungen, falls vorhanden, von α-Liponsäure auf das Endothel beschränkt sind, wird auch eine Endothel-unabhängige Vasodilatation durch Verabreichung von Glyceroltrinitrat (GTN) bewertet.

Studienziele Untersuchung der Wirkung einer Therapie mit α-Liponsäure auf die Endothel-abhängige und -unabhängige Vasodilatation, bewertet anhand des Unterarmblutflusses (FBF), bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus

Studiendesign

Randomisierte, doppelblinde Parallelgruppenstudie für 23 Tage:

Tag 1: FBF-Reaktionen auf Acetylcholin und Glyceroltrinitrat. Tag 2–22: intravenöse Infusion von 600 mg α-Liponsäure oder Placebo. Tag 23: FBF-Reaktionen auf Acetylcholin und Glyceroltrinitrat

Studienpopulation 30 Probanden mit Typ-2-Diabetes

Studienmedikation Acetylcholin (ACh) – intraarterielle Infusion, 25, 50, 100 nmol/min, Infusionsdauer 3 Minuten/Dosisstufe Glyceroltrinitrat (GTN) – intraarterielle Infusion, 4, 8, 16 nmol/min, Infusionsdauer 3 Minuten/Dosisstufe α-Liponsäure – intravenöse Infusion von 600 mg in 250 ml Kochsalzlösung über 30 Minuten

Hauptergebnisvariablen Blutfluss im Unterarm (Verhältnis zwischen Interventions- und Kontrollarm) Zusätzliche Ergebnisvariablen Arterieller Blutdruck, Pulsfrequenz, Entzündungsmarker und oxidativer Stress, Insulinplasmaspiegel, Glukoseplasmaspiegel

Nutzen-Risiko-Bewertung Das Einführen einer intravenösen Kanüle kann leichte und vorübergehende Schmerzen verursachen. An der Stelle der Kanüleneinführung kann ein kleines Hämatom auftreten. Das Einführen der intraarteriellen Kanüle erfolgt unter örtlicher Betäubung und verursacht leichte Schmerzen. Die Messung der Durchblutung des Unterarms, insbesondere der Handgelenksmanschette (>200 mmHG), kann unangenehm sein. Die lokale Verabreichung von Arzneimitteln durch eine Nadel in der Brachialarterie ermöglicht die Untersuchung direkter vaskulärer Wirkungen der Arzneimittel. Die Arzneimitteldosen sind 100- bis 1000-mal niedriger als eine systemisch wirksame Dosis, daher sind keine systemischen unerwünschten Ereignisse zu erwarten. In unserer Einrichtung gibt es Erfahrung mit Brachialarterien-Infusionen, und sie gilt als sichere Technik. α-Liponsäure wurde von gesunden Probanden und Patienten mit Diabetes in Dosen bis zu 600 mg intravenös und 1800 mg oral gut vertragen, mit Nebenwirkungen, die mit Placebo vergleichbar waren. Insgesamt werden während der Studie 50 ml Blut gesammelt.